次世代糖鎖連結光感受性物質を用いた新規光線力学的医療の開発

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15758
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 西江 裕忠 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (00812174)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: PDT / 一重項酸素 / アポトーシス

研究成果の概要

PDTでは光化学反応によって誘導された活性酸素、一重項酸素によってアポトーシス、ネクローシスが誘導されているといわれている。また小胞体に、ゴルジ体ににおいて発生した一重項酸素を由来としてER-Ca+チャンネルの障害によりアポトーシスを誘導されているとの報告されている。今回我々が開発したAcN003HPはほかの光感受性物質よりも多くの一重項酸素を発生させており、小胞体に局在しているという結果であった。またG-cholrin e6よりも60分ほど取り込みのピークを遅らせることができた。そのため第2世代のTSよりも高い殺細胞効果を示した可能性があると考えられた。

自由記述の分野

消化器内科

研究成果の学術的意義や社会的意義

光線力学療法（PDT）は様々な領域で臨床応用されており，消化器領域では化学放射線療法後の遺残再発食道癌に対し，TSを用いたPDTが保険収載されている。我々は以前から癌細胞が正常細胞より多くの糖を取り込む性質(Warburg効果)を応用して糖を連結したPSの開発を行っており，代謝、抗腫瘍効果にすぐれたGcholrin e6を開発した。ただし代謝が非常に早く、十分な腫瘍集積を得られているとは考えにくい状況であった。今回我々はAcN003HPを用いた光線力学療法の抗腫瘍効果などについて検討を行った。今後もさらに研究をつづけ改良を重ねることにより、有効性・安全性の向上を計る。