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2020 年度 実績報告書

炎症性腸疾患に対して腸管保護作用を有するプロバイオティクス由来の新規物質の探索

研究課題

研究課題/領域番号 18K15770
研究機関旭川医科大学

研究代表者

井尻 学見  旭川医科大学, 大学病院, 客員助教 (00646078)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードSiderophore / 腸管保護作用 / 腸管免疫制御
研究実績の概要

Lipocalin2(LCN2)は腸管上皮や好中球から分泌される蛋白であり,細菌が分泌する金属キレート分子Siderophoreと結合し,細菌の鉄獲得を阻害する。その際形成されるSiderophore-LCN2複合体は,菌による免疫阻害作用や過度の炎症から細胞を保護することが知られている.しかし,LCN2と結合する菌由来siderophoreは数種類しか同定されておらず,腸管上皮におけるSiderophore-LCN2複合体の認識機構や作用機序は不明である.本研究では,ヒトに対して安全なプロバイオティクスから,LCN2と結合し抗炎症作用を発揮する結合物質を同定し,その作用機序を解明する.これによりプロバイオティクス由来物質とヒト由来LCN2による複合体形成を介した新しいhost-microbe interactionの学術分野が創造されるとともに,この複合体を用いた新規腸炎治療薬開発の基盤的成果を得ることを目的として研究を推進している.これまでに、菌由来siderophoresを上皮細胞に処置し、細胞保護タンパクの一種であるHeat shock protein (HSP) 27およびHSP70を誘導するsiderophoreとしてTriacetylfusarinine C (TAFC)を同定し、上皮細胞におけるバリア増強作用や免疫担当細胞における抗炎症作用を見出した。また、トランスクリプトーム解析を行い、TAFCは上皮細胞の分化を制御することで腸管保護作用を発揮していることを見出した。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Probiotic?derived ferrichrome inhibits the growth of refractory pancreatic cancer cells2020

    • 著者名/発表者名
      Kita Akemi、Fujiya Mikihiro、Konishi Hiroaki、Tanaka Hiroki、Kashima Shin、Iwama Takuya、Ijiri Masami、Murakami Yuki、Takauji Shuhei、Goto Takuma、Sakatani Aki、Ando Katsuyoshi、Ueno Nobuhiro、Ogawa Naoki、Okumura Toshikatsu
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology

      巻: 57 ページ: 721~732

    • DOI

      10.3892/ijo.2020.5096

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 1.Probiotic-derived ferrichrome inhibits the growth of refractory pancreatic cancer cells.2020

    • 著者名/発表者名
      喜多朱美、藤谷幹浩、小西弘晃、田中宏樹、嘉島伸、磯崎翔太郎、杉山雄哉、久野木健仁、高橋慶太郎、岩間琢也、井尻学見、村上雄紀、高氏修平、後藤拓磨、坂谷慧、安藤勝祥、上野伸展、盛一健太郎、田邊裕貴、水上祐輔、奥村利勝
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2020
    • 国際学会

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公開日: 2021-12-27  

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