血管内皮細胞が肝発がん・再発に関わるメカニズムの解明

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15777
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(金沢医療センター臨床研究部) (2019); 金沢大学 (2018)
• 研究代表者: 西川 昌志 独立行政法人国立病院機構(金沢医療センター臨床研究部), その他部局等, 研究員 (90794511)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 肝発がん / SVR / メチル化

研究成果の概要

C型肝炎ウイルス排除達成（SVR）群とSVR後肝癌群の網羅的メチル化解析、および発現量解析にて今回TMEMを同定した。TMEMは新規かつ機能未知の遺伝子である。TMEMは腫瘍浸潤血管内皮細胞に発現が見られ、TMEM高発現群で有意に肝癌無再発期間が短期であった。TMEM過剰発現血管内皮細胞は、腫瘍形成を有意に亢進することが確認できた。TMEMは、ERストレス経路を介して腫瘍形成を亢進することが示された。TMEMは、肝発がん及び肝細胞癌の治療標的になり得ることが示唆された。

自由記述の分野

肝発がん

研究成果の学術的意義や社会的意義

C型肝炎ウイルス排除達成（SVR）後の肝発がんが社会的問題となっている。SVR後肝組織を用いた網羅的メチル化解析により今回同定したTMEMは新規かつ機能未知の遺伝子であるが、我々の研究によりTMEMが腫瘍浸潤血管内皮細胞に発現し、肝発がんに関与していることを確認した。したがって、TMEMは肝発がん及び肝細胞癌の治療標的になり得ることが示唆され、臨床応用により治療へとつなげる可能性があると考えられた。