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2020 年度 研究成果報告書

NASHに対する胆汁酸受容体TGR5の活性化と既存薬剤を応用した新規治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 18K15824
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53010:消化器内科学関連
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

賀屋 大介  奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (70812501)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード非アルコール性脂肪肝炎 / 肝線維化 / 糖尿病
研究成果の概要

本研究では、TGR5アゴニストとDPP4阻害薬を併用し、糖尿病条件下での肝線維化抑制効果を基礎的に検討した。2型糖尿病ラットであるOLETFにブタ血清を腹腔内投与し、糖尿病存在下での肝線維化モデルを作成した。同時にTGR5アゴニスト(TGR5)、DPP4阻害薬(DPP4)を単独、併用投与した群を作成した。対照群に比べ、各単独投与群ではインスリン抵抗性、感受性が改善し、肝組織では肝脂肪化の改善とともに、脂質過酸化マーカーも有意に低下していた。また両群において、肝線維化が抑制され、肝線維化マーカーのmRNAレベルが有意に低下していた。これらの改善効果は各単独投与群に比べ、併用群で顕著であった。

自由記述の分野

慢性肝疾患

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究ではOAとDPP4阻害薬(DPP4-I)を併用することにより、効果的に肝線維化抑制効果を示すことが証明できた。TGR5アゴニストの開発が進んでいる中で、本研究の結果を踏まえ、将来的にTGR5アゴニストのNASH肝硬変、肝癌予防効果が期待できる。さらにDPP4-Iは糖尿病治療薬として最も広く使用されている薬剤であり、肝硬変患者でも比較的安全に服用可能である。現在までTGR5アゴニストとDPP4-Iの相加相乗効果に関する報告はなく、臨床でも併用による効果増強が証明できれば、TGR5アゴニストの更なる有用性とともに、慢性肝疾患の多数を占めるNASH患者の予後改善につながることが期待できる。

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公開日: 2022-01-27  

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