| 研究課題/領域番号 |
18K15827
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
中川 良 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (60594596)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 原発性胆汁性胆管炎 / N-Ras / Ras阻害剤 |
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| 研究実績の概要 |
申請者は本邦の原発性胆汁性胆管炎（PBC）のT細胞では健常人と比べT細胞受容体刺激経路が高発現に伴いN-Ras分子が高発現し、その炎症機序に関わることを明らかにしてきた。そして、N-Ras分子の制御により、T細胞受容体刺激経路を抑制することで、PBCの炎症性サイトカイン産生が抑制できる可能性を示してきた。そのため、Ras阻害剤によりN-Rasを抑制することでPBCの自己免疫機序の抑制が行えると考えた。本研究ではRas阻害剤の免疫抑制作用を比較し、PBCの免疫抑制に最も有効なRas阻害剤の選出を行っている。現在までの解析により11種のRas阻害剤のスクリーニングを行い、1つのRas阻害剤が強いIFN-γ抑制作用を有していることが明らかとなった。また、PBC患者のT細胞中のN-Ras発現はPBCの治療により変動する可能性が示されつつあり、N-Ras発現の程度ががPBCの病態に関連することが明らかとなってきている。興味深いのはPBCの既存治療薬であるウルソデオキシコール酸の単剤治療群と免疫抑制剤併用群の比較で、併用群で有意にN-Ras発現が有意に低下している。そのため、PBCへの免疫抑制剤の投与はそのN-Ras抑制により効果を有している可能性がある。PBCではIFN-γを中心としたTh1サイトカインが優位であることが知られ、高IFN-γマウスでPBC様胆管炎が生じることが報告されている。PBCのIFN-γ抑制に有効であると期待できる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
Ras阻害剤の選出を行い、PBCでのN-Ras動態と治療との相関性を明らかに出来た。そのため概ね順調と判断する。
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| 今後の研究の推進方策 |
PBCモデルでのRas阻害剤の役割を検証する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究の進捗が予定よりもスムーズに行えたため、必要な試薬が想定よりも少なく済んだため。
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