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2018 年度 実施状況報告書

高安動脈炎とクローン病との合併を引き起こす病態の解明と治療応用を目指した研究

研究課題

研究課題/領域番号 18K15841
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

田村 夏子  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (70815597)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード高安動脈炎
研究実績の概要

高安動脈炎は大動脈とその主要分岐動脈が炎症に侵される疾患である。一方、クローン病は腸管を炎症に侵される疾患であるが、いずれも臓器特異的な自己免疫疾患であり、しかも両疾患を合併する割合は約10%と決して少なくない。そこで、共通した遺伝的背景の存在が示唆される高安動脈炎とクローン病の合併例における病因や病状の進展機序を解明し、両疾患の新たな治療標的を探索することを目的としている。
すでに進行している研究としては、高安動脈炎患者を対象とした全ゲノム関連解析(GWAS)の結果見出された疾患関連遺伝子IL-12B遺伝子とMLX遺伝子に注目し、高安動脈炎の病態解明をせまる研究がある。MLX遺伝子のQ139R変異がその転写活性を亢進させ、転写産物TXNIPの発現を増加させることから、機能獲得型変異であり、転写産物TXNIPの発現量増加に伴ってNLRP3インフラマソームの活性が亢進することを見出し、2018年度に論文を発表した。(Tamura N et al. Circ Genom Precis Med. 2018;11:e002296. )
さらに、MLX遺伝子が多く存在する部位が褐色脂肪組織と腸管であることがわかっているため、変異型MLX遺伝子を持っている場合、血管周囲の褐色脂肪組織や腸管において、TXNIPを介してNLRP3インフラマソームが活性化し、血管炎強いては腸炎を起こしやすくなるのではないか、また、腸管に多く分布するMLX遺伝子が腸管の炎症に関わり、高安動脈炎とクローン病の合併症例の一因になるのではないかと考え、変異型MLX遺伝子のノックインマウスを作成している。このマウスで高安動脈炎やクローン病の合併疾患モデルマウスを作成することで疾患の病態解明にせまる研究を継続している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

変異型遺伝子MLXのノックインマウス作成が順調に進んでいる。高安動脈炎の疾患モデルマウスについては方法を探索しながら継続中である。

今後の研究の推進方策

高安動脈炎の疾患モデルマウスを作成し、様々な条件において、動脈炎の程度や腸炎の程度を比較し、病態解明を目指したいと考えている。

次年度使用額が生じた理由

想定より効率良く費用を使用することができたためであり、次年度の消耗品、主に抗体などに使用する計画である。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Single-Nucleotide Polymorphism of the MLX Gene Is Associated With Takayasu Arteritis2018

    • 著者名/発表者名
      Tamura Natsuko、Maejima Yasuhiro、Matsumura Takayoshi、Vega Rick B.、Amiya Eisuke、Ito Yusuke、Shiheido-Watanabe Yuka、Ashikaga Takashi、Komuro Issei、Kelly Daniel P.、Hirao Kenzo、Isobe Mitsuaki
    • 雑誌名

      Circulation: Genomic and Precision Medicine

      巻: 11 ページ: -

    • DOI

      10.1161/CIRCGEN.118.002296

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Apolipoprotein A-1 is a candidate of novel biomarkers of Takayasu Arteritis2018

    • 著者名/発表者名
      田村 夏子
    • 学会等名
      第83回 日本循環器学会学術集会
    • 国際学会

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公開日: 2019-12-27  

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