2019 年度研究成果報告書

iPS細胞を用いたカルモジュリン遺伝子関連不整脈疾患の病態解析と新規治療法開発

研究課題

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研究課題/領域番号	18K15847
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53020:循環器内科学関連
研究機関	京都大学
研究代表者	山本雄大京都大学, 医学研究科, 研究員 (10802762)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2020-03-31
キーワード	カルモジュリン / 不整脈 / iPS細胞 / QT延長症候群 / アンチセンス核酸 / 遺伝子治療
研究成果の概要	カルモジュリン遺伝子関連不整脈疾患は若年発症で重篤な症状を引き起こすものの、その詳細な発症機序や不明であり、有効な治療法も確立されていない。本研究では疾患特異的iPS細胞モデルにおいて、パッチクランプ法を用いた電気生理学的解析により、緩徐活性型遅延整流性K電流（IKs）の記録を行い、新たな病態の一部を明らかにした。また新規治療法の開発としてアンチセンス核酸を用いた治療法に取り組んでおり、疾患特異的iPS細胞モデルにおいて有効性の評価を行った。
自由記述の分野	循環器内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	カルモジュリン関連不整脈疾患は若年発症で重篤な症状を引き起こすことが知られているが、その詳細な発症機序は不明な点が多く、有効な治療法も確立されておらず、本疾患の病態を解明し、新規治療法を開発する社会的な意義は大きい。本研究によりCALM2-N98S変異において、KCNQ1チャネルの機能障害を明らかにしたが、これは実際の治療法の選択に関して重要な知見であると考えられる。また、これまでの治療法とは異なりアンチセンス核酸を用いた治療法は変異カルモジュリンをターゲットとした全く新しい治療法であり、本質的な治療となる可能性があり、学術的意義は大きいと考える。