2020 年度研究成果報告書

カテコラミン誘発性心室頻拍（CPVT）におけるリアノジン受容体異常の機序解明

研究課題

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研究課題/領域番号	18K15849
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53020:循環器内科学関連
研究機関	山口大学
研究代表者	内海仁志山口大学, 医学部附属病院, 助教 (80815655)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	カテコラミン誘発性心室頻拍 / 致死性不整脈 / リアノジン受容体 / カルシウムリーク / カルモジュリン / ダントロレン
研究成果の概要	心筋筋小胞体のカルシウムイオン(Ca)放出チャネルである心筋型リアノジン受容体(RyR2)は、カテコラミン誘発性心室頻拍(CPVT)の原因遺伝子の1つである。CPVTの発症機序として、カテコラミン誘発性にRyR2からカルモジュリン(CaM)が解離することにより、RyR2の構造変化を介して拡張期にRyR2から異常なCa漏出(Caリーク)を生じ、致死性不整脈を引き起こすことを報告した。RyR2点突然変異の部位ごとにCaリーク発症機序が異なる可能性があるため、N末端、中央、C末端に各々変異を有するCPVTノックインマウスを用い、Caリークの発症メカニズムの差異を明らかにした。
自由記述の分野	循環器内科
研究成果の学術的意義や社会的意義	カテコラミン誘発性心室頻拍(CPVT)では高率に突然死する症例も少なくないため、突然死予防に植込み型除細動器が用いられており、今なお決定的に有効な薬物療法はない。CPVTの発症機序をRyR2点突然変異の部位ごとに解明することで、点突然変異部位に応じたオーダメイド薬物治療が可能となる。