心筋梗塞時の心筋壊死を極小化し遠隔期心不全を予防する機械-神経最適減負荷治療開発

2019 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15893
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 朔 啓太 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (40567385)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 虚血性心疾患 / 心不全 / 自律神経 / 補助循環 / 医療機器開発

研究実績の概要

心筋梗塞時の心筋壊死を極小化する機械-神経最適減負荷治療の開発において、平成30年度より引き続き、梗塞サイズ縮小効果と遠隔期心不全抑制検証を進め、同知見を論文化する作業を進めた。また、機器開発につなげるため、神経刺激カテーテルの開発も並行して進め、臨床試験の実施を想定した試作機の作製が完了した。経皮的左室補助ポンプと経皮的迷走神経刺激装置を組み合わせたシステムの動作検証を犬モデル動物で行い、組み合わせた際の制御アルゴリズムの絞り込みを同時に行った。主要な成果として、組み合わせ治療による心筋梗塞へ効果及び、ポンプ制御に関する検証の2つの論文が令和2年度初旬に提出予定である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究・実験自体は計画書の通りに進めることが可能であった。一方、研究期間で創出した特許の出願完了後に研究成果を論文化する必要があり、特許出願が令和2年度初旬に遅延したため、論文化（作成は終了）のみ次年度への以降が必要となった。

今後の研究の推進方策

主要成果論文2本および関連論文3本（左室補助ポンプの循環生理モデルへの影響、ECMOによる心筋梗塞サイズへの影響、Ivabradineによる心筋梗塞後心不全への影響）を令和2年度内に提出し、査読のある雑誌にてエビデンス化する。

次年度使用額が生じた理由

補助事業の目的をより精緻に達成するための研究の実施（追加（再現）実験の実施や学会参加、論文投稿など）

研究成果

• [雑誌論文] Roxadustat Markedly Reduces Myocardial Ischemia Reperfusion Injury in Mice. (2020)
  • 著者名/発表者名: Deguchi H, Ikeda M, Ide T, Tadokoro T, Ikeda S, Okabe K, Ishikita A, Saku K, Matsushima S, Tsutsui H.
  • 雑誌名: Circ J 巻: In press ページ: In press
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-19-1039
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Smart Baroreceptor Activation Therapy Strikingly Attenuates Blood Pressure Variability in Hypertensive Rats With Impaired Baroreceptor. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tohyama T, Hosokawa K, Saku K, Oga Y, Tsutsui H, Sunagawa K.
  • 雑誌名: Hypertension. 巻: 75 ページ: 885-892
  • DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13673
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressed baroreflex peripheral arc overwhelms augmented neural arc and incapacitates baroreflex function in rats with pulmonary arterial hypertension. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shinoda M, Saku K, Oga Y, Tohyama T, Nishikawa T, Abe K, Yoshida K, Kuwabara Y, Fujii K, Ishikawa T, Kishi T, Sunagawa K, Tsutsui H.
  • 雑誌名: Exp Physiol 巻: 104 ページ: 1164-1178
  • DOI: 10.1113/EP087253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechano-chronotropic Unloading During the Acute Phase of Myocardial Infarction Markedly Reduces Infarct Size via the Suppression of Myocardial Oxygen Consumption. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sunagawa G, Saku K, Arimura T, Nishikawa T, Mannoji H, Kamada K, Abe K, Kishi T, Tsutsui H, Sunagawa K.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Transl Res. 巻: 12 ページ: 124-134
  • DOI: 10.1007/s12265-018-9809-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Upward-shift of cardiac output curve determined by the synergistic effect of support flow and left ventricular ejection fraction is the fundamental mechanism to improve hemodynamics by left ventricular assist device (2019)
  • 著者名/発表者名: Keita Saku, Takamori Kakino, Kenji Sunagawa
  • 学会等名: Acure meeting 2019
  • 国際学会
• [学会発表] The short-term Neuro-Mechanical Unloading therapy prior to reperfusion strikingly reduces the infarct size and prevents subsequent heart failure in a dog model of ischemia-reperfusion (2019)
  • 著者名/発表者名: Keita Saku
  • 学会等名: The 63rd Annual Scientific Meeting of The Korean Society of Cardiology
  • 国際学会
• [学会発表] ACSチームの底力を上げる！循環動態フレームワークで考えるImpellaの最適活用法 (2019)
  • 著者名/発表者名: 朔 啓太
  • 学会等名: 第42回日本心血管インターベンション治療学会東海北陸地方会
  • 招待講演
• [学会発表] 日本発！ニューロモデュレーションデバイスによる心不全治療への挑戦 (2019)
  • 著者名/発表者名: 朔 啓太
  • 学会等名: 第23回日本心不全学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Impella for Heart Recovery (2019)
  • 著者名/発表者名: 朔 啓太
  • 学会等名: 第23回日本心不全学会学術集会
  • 招待講演
• [備考] iVNS（経皮的迷走神経刺激）の紹介サイト
  • URL: https://ivns.circ-dynamics.jp/