2020 年度研究成果報告書

心臓局所のネプリライシンがANP系のパラクライン作用を減弱する機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	18K15898
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53020:循環器内科学関連
研究機関	奈良県立医科大学
研究代表者	中川仁奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 助教 (20533730)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	ネプリライシン / ナトリウム利尿ペプチド
研究成果の概要	ナトリウム利尿ペプチドを分解するネプリライシンが注目され、ネプリライシンを阻害する薬剤が大規模臨床試験において心不全の予後を改善し、2020年に日本でも心不全治療薬として承認された。心臓局所におけるネプリライシンの働きを検討するために、我々は心筋細胞でのネプリライシンの過剰発現マウスを作製した．心臓組織におけるネプリライシンの発現は心臓組織のcGMPを低下させ，大動脈縮窄術の圧負荷による心肥大，心臓間質の線維化，心機能の低下を引き起こした．心臓組織でのナトリウム利尿ペプチドに対するネプリライシンの局所的な働きが，心臓リモデリングに重要であると思われる
自由記述の分野	心不全
研究成果の学術的意義や社会的意義	心臓組織におけるネプリライシンの発現は心臓組織のcGMPを低下させ，大動脈縮窄術後の心肥大，心臓間質の線維化，心機能の低下を引き起こした．心臓組織でのナトリウム利尿ペプチドに対するネプリライシンの局所的な働きが，心臓リモデリングに重要であると思われる。このことは、ネプリライシンを阻害する治療薬が、心臓の収縮能を改善することを示唆しており治療薬としての新たな意義を提唱するものである。