HDLに存在するmicroRNAによる、冠動脈疾患症例の予後への影響を検討する

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15905
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 西山 大樹 順天堂大学, 医学部, 助手 (20816954)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 動脈硬化 / マイクロRNA / HDL機能 / マクロファージ / バイオマーカー

研究実績の概要

血清中のHDLのコレステロールの機能、すなわち引き抜き能(Cholesterol efflux capacity)は、その量よりも予後に与える影響が大きい。HDLコレステロールの量だけを増加させる薬剤の臨床研究では有効性を示すことはできず、組織から余剰のコレステロールを除くHDLの本来の機能が重要であると考えられている。本研究は、順天堂大学循環器内科の有する、1984年から開始され現在まで継続するデータが蓄積されたPCI施行症例データベースと保存血清を用いてHDL機能に影響を与えるmicroRNAをスクリーニングすることを目的に 行われている。順天堂医院にて冠動脈インターベンションを施行され、背景・薬剤データを入力され、予後調査も完了した2000例以上の症例でPCI時の血清が-80℃にて保存され使用することが可能である。その血清を使用すればイベント発症を予測できるマーカーを後ろ向きに同定する可能性がある。microRNA（miRNA）は遺伝子の転写後発現調節に関わり、その転写調節は広範な生物学的プロセスに役割を担うことが明らかとなっており、動脈硬化においても様々なmicroRNAがその進行に関与することが報告されている。そのうちmiR-33や-26などがマクロファージに存在し、ABCA1やABCG1など、余剰コレステロールのマクロファーシからの排出に重要な働きを果たす遺伝子の機能調節に関与していることが示されている。本研究計画では、「HDL-Cの機能調節に関わるHDL上のmicroRNAを、動脈硬化疾患における治療標的あるいはバイオマーカーとして使用できる可能性」について検討している。2019年度までにスクリーニングを行い、Mir-1914-3pを候補miRNAとして同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Predictors of discordance between fractional flow reserve and resting full-cycle ratio in patients with coronary artery disease: Evidence from clinical practice. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Dohi T, Chikata Y, Fukase T, Takeuchi M, Takahashi N, Endo H, Nishiyama H, Doi S, Okai I, Iwata H, Isoda K, Okazaki S, Miyauchi K, Daida H, Minamino T.
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 77 ページ: 313-9
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2020.10.014.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association between impairment of HDL cholesterol efflux capacity and atrial remodeling in atrial fibrillation (2021)
  • 著者名/発表者名: Minami-Takano A, Iwata H, Miyosawa K, Shiozawa T, Hayashi H, Funamizu T, Ishii K, Nozaki Y, Tabuchi H, Sekita G, Shimada K, Sumiyoshi M, Nakazato Y, Daida H, Minamino T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 11 ページ: 3547
  • DOI: 10.1038/s41598-021-82998-4.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhanced monocyte migratory activity in the pathogenesis of structural remodeling in atrial fibrillation (2020)
  • 著者名/発表者名: Katsutoshi Miyosawa, Hiroshi Iwata, Asuka Minami-Takano, Hidemori Hayashi, Haruna Tabuchi, Gaku Sekita, Tomoyasu Kadoguchi, Kai Ishii, Yui Nozaki, Takehiro Funamizu, Yuichi Chikata, Satoshi Matsushita, Atsushi Amano, Masataka Sumiyoshi, Yuji Nakazato, Hiroyuki Daida, Tohru Minamino
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 15 ページ: e0240540
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0240540.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term clinical outcomes and cause of death after endovascular treatment for femoropopliteal artery lesions. (2020)
  • 著者名/発表者名: Fukase T, Dohi T, Kato Y, Chikata Y, Takahashi N, Endo H, Doi S, Nishiyama H, Okai I, Iwata H, Okazaki S, Isoda K, Miyauchi K, Daida H, Minamino T.
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 77 ページ: 417-423
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2020.11.008.
  • 査読あり