慢性閉塞性肺疾患における免疫制御性受容体LILRB4の役割解明

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15914
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 三橋 善哉 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (70754513)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: COPD

研究成果の概要

本研究では、COPD患者で間質マクロファージのLILRB4発現が亢進しており病態とも関連していること、またLILRB4欠損マウスはエラスターゼによる肺気腫形成が著明に増悪し、これは間質マクロファージのMMP-12産生増加に起因していることも示した。本研究によりLILRB4は間質マクロファージのMMP-12産生を制御することで肺の気腫性変化を抑制することが示唆され、LILRB4がCOPD病態に抑制的に関与する分子であることが明らかになった。

自由記述の分野

呼吸器内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、ヒト間質マクロファージのLILRB4発現がCOPD発症と重症度に関連していた。エラスターゼマウスモデルを用いた実験で、LILRB4陰性間質マクロファージではMMP-12のmRNA発現が亢進すること、またMMP-12の主要な産生細胞は間質マクロファージであるため、LILRB4欠損マウスではMMP-12産生が増加して気腫形成が増悪することを確認した。LILRB4発現間質マクロファージの研究がCOPDの病態解明と新規治療基盤の解明に繋がると考える。