間質性肺炎合併肺癌に対する新規治療戦略の開発-化学予防の観点から-

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15925
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 久保 寿夫 岡山大学, 大学病院, 助教 (90726928)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 間質性肺炎 / 肺癌 / 化学予防

研究実績の概要

①間質性肺炎症例におけるニンテダニブの発癌予防効果についての検討
プロスペクティブな症例集積を検討したが、観察期間が十分にとれないことが懸念されたため、多施設での後方視的検討を行った。ニンテダニブによる発癌抑制効果を抗線維化薬（ピルフェニドン）と比較した。2015年1月～2019年12月にかけて、岡山大学病院および共同研究機関において間質性肺炎と診断された症例のうちピルフェニドンまたはニンテダニブを投与された症例を対象とし、治療開始後の肺癌発生割合を検討した。結果、ピルフェニドン群で2.6（100人年あたり）、ニンテダニブ群で1.2（100人年あたり）の発生割合であった。ニンテダニブ投与群の肺癌発生割合はピルフェニドンに比して0.46倍（P=0.40、Gray検定）と有意差は認められず、発癌抑制効果に明らかな違いは認められなかった。
②次世代シーケンサーを用いた間質性肺炎合併肺癌の遺伝子プロファイリング
間質性肺炎に対して肺移植を行った全肺検体を用いて、次世代シーケンサーによる解析を行った。特発性肺線維症肺と正常肺のkinase発現について比較したところ、発癌予防の候補薬剤であるニンテダニブの標的分子（PDGFR、FGFR、VEGFR）は、FGFR2、3が肺線維症部分で発現が亢進していたが、その他のkinaseについては認められなかった。また、患者間および同一患者内でも部位によるばらつきが大きく、一貫性の乏しい結果であった。間質性肺炎合併肺癌の全エクソンシークエンス解析の報告では、肺サーファクタントシステム遺伝子群（pulmonary surfactant system genes；PSSGs）の変異が報告されており、これらの結果から、ニンテダニブが間質性肺炎合併肺癌のドライバー遺伝子変異を標的とし，発癌予防につながる可能性は低いと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Influence of age on the efficacy of immune checkpoint inhibitors in advanced cancers: a systematic review and meta-analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya Kiichiro、Oze Isao、Kato Yuka、Kubo Toshio、Ichihara Eiki、Rai Kammei、Ohashi Kadoaki、Kozuki Toshiyuki、Tabata Masahiro、Maeda Yoshinobu、Kiura Katsuyuki、Hotta Katsuyuki
  • 雑誌名: Acta Oncologica 巻: 59 ページ: 249～256
  • DOI: 10.1080/0284186X.2019.1695062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patients’ preferences and perceptions of lung cancer treatment decision making: results from Okayama lung cancer study group trial 1406 (2019)
  • 著者名/発表者名: Makimoto Go、Hotta Katsuyuki、Oze Isao、Ninomiya Kiichiro、Nakanishi Masamoto、Hara Naofumi、Kano Hirohisa、Watanabe Hiromi、Hata Yusuke、Nishii Kazuya、Nakasuka Takamasa、Itano Junko、Ninomiya Takashi、Kubo Toshio、Ohashi Kadoaki、Ichihara Eiki、Tabata Masahiro、Maeda Yoshinobu、Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Acta Oncologica 巻: 59 ページ: 324～328
  • DOI: 10.1080/0284186X.2019.1679880
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid Acquisition of Alectinib Resistance in ALK-Positive Lung Cancer With High Tumor Mutation Burden (2019)
  • 著者名/発表者名: Makimoto Go、Ohashi Kadoaki、Tomida Shuta、Nishii Kazuya、Kayatani Hiroe、Higo Hisao、Ninomiya Kiichiro、Sato Akiko、Watanabe Hiromi、Kano Hirohisa、Ninomiya Takashi、Kubo Toshio、Rai Kammei、Ichihara Eiki、Hotta Katsuyuki、Tabata Masahiro、Takata Minoru、Maeda Yoshinobu、Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 14 ページ: 2009～2018
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2019.07.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Programmed cell death-ligand 1 expression and efficacy of cisplatin-based chemotherapy in lung cancer: A sub-analysis of data from the two Okayama Lung Cancer Study Group prospective feasibility studies (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishii Kazuya、Hotta Katsuyuki、Ninomiya Kiichiro、Kato Yuka、Ichihara Eiki、Ohashi Kadoaki、Ninomiya Takashi、Kubo Toshio、Rai Kammei、Tabata Masahiro、Maeda Yoshinobu、Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 57 ページ: 460～465
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2019.04.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Re-administration of osimertinib in osimertinib-acquired resistant non-small-cell lung cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Ichihara Eiki、Hotta Katsuyuki、Ninomiya Kiichiro、Kubo Toshio、Ohashi Kadoaki、Rai Kammei、Tanaka Hisaaki、Tabata Masahiro、Maeda Yoshinobu、Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 132 ページ: 54～58
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2019.02.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect and safety of immune checkpoint inhibitor rechallenge in non-small cell lung cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Hiromi、Kubo Toshio、Ninomiya Kiichiro、Kudo Kenichiro、Minami Daisuke、Murakami Etsuko、Ochi Nobuaki、Ninomiya Takashi、Harada Daijiro、Yasugi Masayuki、Ichihara Eiki、Ohashi Kadoaki、Fujiwara Keiichi、Hotta Katsuyuki、Tabata Masahiro、Maeda Yoshinobu、Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 49 ページ: 762～765
  • DOI: 10.1093/jjco/hyz066
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase I/II trial of weekly nab‐paclitaxel for pretreated non‐small‐cell lung cancer patients without epidermal growth factor receptor mutations and anaplastic lymphoma kinase rearrangement (2019)
  • 著者名/発表者名: Harada Daijiro、Kozuki Toshiyuki、Nogami Naoyuki、Bessho Akihiro、Hosokawa Shinobu、Fukamatsu Nobuaki、Hotta Katsuyuki、Ohashi Kadoaki、Kubo Toshio、Yoshioka Hiroshige、Yokoyama Toshihide、Sone Naoyuki、Kuyama Shoichi、Kudo Kenichiro、Yasugi Masayuki、Takigawa Nagio、Oze Isao、Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology 巻: 15 ページ: Epub
  • DOI: 10.1111/ajco.13147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemoradiotherapy for locally advanced lung cancer patients with interstitial lung abnormalities (2019)
  • 著者名/発表者名: Higo Hisao、Kubo Toshio、Makimoto Satoko、Makimoto Go、Ihara Hiroki、Masaoka Yoshihisa、Ninomiya Takashi、Ichihara Eiki、Ohashi Kadoaki、Sato Akiko、Hotta Katsuyuki、Tabata Masahiro、Takigawa Nagio、Maeda Yoshinobu、Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 49 ページ: 458～464
  • DOI: 10.1093/jjco/hyz016
  • 査読あり
• [学会発表] Significant combination benefit of anti-VEGFR antibody and oncogene-targeted agents in EGFR or ALK mutant NSCLC cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Ichihara E, Kayatani H, Higo G, Makimoto G, Kano H, Nishii K, Hara N, Ninomiya K, Kubo T, Ohashi K, Rai K, Hotta K, Tabata M, Maeda Y, Kiura K.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Updated analysis of a phase I trial of afatinib (Afa) and bevacizumab (Bev) in chemo-naive patients (pts) with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) harboring EGFR-mutations: OLCSG1404. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya T, Nogami N, Kozuki T, Harada D, Kubo T, Ohashi K, Kuyama S, Kudo K, Bessho A, Fujimoto N, Aoe K, Shibayama T, Minami D, Sugimoto K, Ochi N, Takigawa N, Hotta K, Kiura K.
  • 学会等名: ESMO Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Phase II trial of carboplatin, nab-paclitaxel and bevacizumab for advanced non-squamous non-small cell lung cancer (CARNAVAL study; TORG1424/OLCSG1402). (2019)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Nogami N, Bessho A, Morita A, Ikeo S, Yokoyama T, Ishihara M, Honda T, Fujimoto N, Murakami S, Kaira K, Harada T, Nakamura K, Iwasawa S, Shimokawa T, Kiura K, Yamashita N, Okamoto H.
  • 学会等名: ESMO Asia Annual Meeting
  • 国際学会