2019 年度研究成果報告書

悪性中皮腫に対して腫瘍融解性アデノウイルスの複製量を向上させる治療戦略

研究課題

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研究課題/領域番号	18K15937
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53030:呼吸器内科学関連
研究機関	千葉県がんセンター(研究所)
研究代表者	盛永敬郎千葉県がんセンター(研究所), がん治療開発グループ, 研究員 (30757000)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2020-03-31
キーワード	腫瘍融解性アデノウイルス / 細胞周期 / がん代謝 / 脂質合成酵素
研究成果の概要	悪性中皮腫は難治性の疾患であり、従来の枠組みにとらわれない治療法の開発が急務である。我々は、腫瘍で活性の高い転写調節領域によってウイルスの複製に必須の遺伝子E1の発現を制御する腫瘍融解性アデノウイルスを用い、これに低分子化合物を組み合わせることで腫瘍への選択性と抗腫瘍活性とを増幅する手段について検討した。本研究の結果、①p53欠損型の腫瘍に対してアデノウイルスを選択的に増幅する方法と②特定の脂質合成酵素が正常細胞よりも多く発現している腫瘍で選択的にウイルスを増幅する方法とを見いだした。これらの結果は、腫瘍融解性アデノウイルスの、より強力で選択的な治療法開発の可能性を示唆している。
自由記述の分野	ウイルス治療学
研究成果の学術的意義や社会的意義	ウイルスの遺伝子工学的改変技術は、ウイルス治療の進化に貢献してきた。腫瘍選択的に感染し腫瘍細胞内で増殖するウイルスは、根治の難しいがんに対して有効な治療選択の一つとなっている。一方で、遺伝子工学的にウイルスを改変するだけでは、患者ごとに最適な治療法を提供することはできない。本研究では、ウイルスの生物学的特性を応用し、腫瘍の遺伝的背景に合わせて低分子化合物の組み合わせを変えることで、より柔軟なウイルス治療に応用できることを示唆している。