多角的なプロテオーム解析による特発性間質性肺炎の分子発現解明と臨床応用

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15947
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 穗積 宏尚 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (40771457)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 特発性肺線維症 / プロテオミクス / バイオマーカー

研究実績の概要

[1]特発性肺線維症（IPF）における疾患進行および予後を予測する血清バイオマーカーの開発
LS-MS/MSを用いたショットガンプロテオミクス法にて、IPF患者の気管支肺胞洗浄液中に検出されるタンパク群を網羅的に同定し、臨床情報や重症度との関連を解析した。特に重症例や疾患進行速度が速い症例、予後不良症例で高いシグナルを示したペプチド/タンパクのうち、ELISA法で測定可能な26種類に注目し、患者血清中の候補タンパク濃度を測定した。その結果、約10のタンパクが健常人血清と比較して、IPF患者で有意に高値を示した。さらに、この中でタンパクA、タンパクB、タンパクCは、IPF患者の1年後の肺機能の悪化や予後不良と有意に関連することが分かった。また、免疫組織染色の結果から、これらの3つのタンパクは健常コントロール肺において発現が乏しい一方、IPF患者の肺組織には高度に発現していることが明らかになり、特にfibroblastic fociや線維化領域周辺での発現が強く、IPFの病態への関与が示唆された。今後は、この結果を検証すべく、多施設共同でのValidationを検討している。

[2]IPFにおける早期診断に有用な病理組織または血清バイオマーカーの開発
IPF患者から外科的肺生検によって採取された肺組織を用いてショットガンプロテオミクス法にて患者特異的に組織発現するタンパク分子を探索中である。現在、組織から効率よくタンパクを抽出する方法や、発現レベルを比較する手法を開発中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本年度予定していた特発性肺線維症の疾患進行や予後を予測するバイオマーカーの開発が順調に進んでいるため。

今後の研究の推進方策

今後は、今年度に発見した血清バイオマーカーの有用性を多施設で検討することを予定している。
また、ショットガンプロテオミクス手法によって、血清や組織を用い たプロテオーム解析を行い、IPFやその他の間質性肺疾患の診断に貢献できるバイオマーカーを探索する予定である。

次年度使用額が生じた理由

研究室の移転のため、年度末に行う予定だった実験を延期したため。
組織や血清プロテオーム解析に使用する試薬等消耗品費として使用予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Nationwide cloud-based integrated database of idiopathic interstitial pneumonias for multidisciplinary discussion (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T,Mori K,Kataoka K,Sugimoto C,Kitamura H,Enomoto N,Egashira R,Sumikawa H,Iwasawa T,Matsushita S,Sugiura H,Hashisako M,Tanaka T,Terasaki Y,Kunugi S,Kitani M,Okuda R,Horiike Y,Enomoto Y,Yasui H,Hozumi H,Suzuki Y,Nakamura Y,Fukuoka J,Johkoh T,Kondoh Y,Ogura T,Inoue Y,Hasegawa Y,Inase N,Homma S,Suda T
  • 雑誌名: European Respiratory Journal 巻: 印刷中 ページ: 1802243～1802243
  • DOI: 10.1183/13993003.02243-2018
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Efficacy of corticosteroid and intravenous cyclophosphamide in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: A propensity score‐matched analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Hozumi Hironao、Hasegawa Hirotsugu、Miyashita Koichi、Yasui Hideki、Suzuki Yuzo、Kono Masato、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Hashimoto Dai、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Nakamura Yutaro、Yokomura Koshi、Nakamura Hidenori、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Respirology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/resp.13506
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Switch maintenance therapy with S-1 after induction therapy with carboplatin and nanoparticle albumin-bound paclitaxel in advanced lung squamous cell carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Norimichi、Karayama Masato、Inui Naoki、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Fujisawa Tomoyuki、Enomoto Noriyuki、Nakamura Yutaro、Inami Nao、Matsuura Shun、Kaida Yusuke、Uto Tomohiro、Matsui Takashi、Asada Kazuhiro、Matsuda Hiroyuki、Fujii Masato、Toyoshima Mikio、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Investigational New Drugs 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s10637-019-00747-x
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Correlation of the modified Medical Research Council dyspnea scale with airway structure assessed by three-dimensional CT in patients with chronic obstructive pulmonary disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Yasui Hideki、Inui Naoki、Karayama Masato、Mori Kazutaka、Hozumi Hironao、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Nakamura Yutaro、Watanabe Hiroshi、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 146 ページ: 76～80
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2018.11.020
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Efficacy of Glucocorticoids and Calcineurin Inhibitors for Anti-aminoacyl-tRNA Synthetase Antibody?positive Polymyositis/dermatomyositis?associated Interstitial Lung Disease: A Propensity Score?matched Analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Hozumi Hironao、Fujisawa Tomoyuki、Nakashima Ran、Yasui Hideki、Suzuki Yuzo、Kono Masato、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Inui Naoki、Nakamura Yutaro、Mimori Tsuneyo、Suda Takafumi
  • 雑誌名: The Journal of Rheumatology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.3899/jrheum.180778
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Methotrexate-associated Lymphoproliferative Disorder with Diffuse Ground-Glass Opacities (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Kazuo、Suzuki Yuzo、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Baba Satoshi、Suda Takafumi
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 巻: 199 ページ: 1031～1033
  • DOI: 10.1164/rccm.201806-1115IM
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Differences in clinical features of acute exacerbation between connective tissue disease-associated interstitial pneumonia and idiopathic pulmonary fibrosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Noriyuki、Oyama Yoshiyuki、Enomoto Yasunori、Yasui Hideki、Karayama Masato、Kono Masato、Hozumi Hironao、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Nakamura Yutaro、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Chronic Respiratory Disease 巻: 16 ページ: -
  • DOI: 10.1177/1479972318809476
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Distinct profile and prognostic impact of body composition changes in idiopathic pulmonary fibrosis and idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Yuzo、Yoshimura Katsuhiro、Enomoto Yasunori、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 ページ: －
  • DOI: 10.1038/s41598-018-32478-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] IL-17A Attenuates IFN-λ Expression by Inducing Suppressor of Cytokine Signaling Expression in Airway Epithelium (2018)
  • 著者名/発表者名: Niwa Mitsuru、Fujisawa Tomoyuki、Mori Kazutaka、Yamanaka Katsumasa、Yasui Hideki、Suzuki Yuzo、Karayama Masato、Hozumi Hironao、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Suzuki Tetsuro、Maekawa Masato、Suda Takafumi
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 201 ページ: 2392～2402
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1800147
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prophylactic aprepitant is better than salvage for carboplatin-based chemotherapy: a propensity score-matched analysis (2018)
  • 著者名/発表者名: Karayama Masato、Inui Naoki、Tanaka Kazuki、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Fujisawa Tomoyuki、Enomoto Noriyuki、Nakamura Yutaro、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Medical Oncology 巻: 35 ページ: －
  • DOI: 10.1007/s12032-018-1199-z
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Macrophage mannose receptor, CD206, predict prognosis in patients with pulmonary tuberculosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Yuzo、Shirai Masahiro、Asada Kazuhiro、Yasui Hideki、Karayama Masato、Hozumi Hironao、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Shirai Toshihiro、Hayakawa Hiroshi、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 ページ: －
  • DOI: 10.1038/s41598-018-31565-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Differences in airway structural changes assessed by 3-dimensional computed tomography in asthma and asthma?chronic obstructive pulmonary disease overlap (2018)
  • 著者名/発表者名: Niwa Mitsuru、Fujisawa Tomoyuki、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Mori Kazutaka、Hashimoto Dai、Yasui Hideki、Suzuki Yuzo、Hozumi Hironao、Enomoto Noriyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Annals of Allergy, Asthma & Immunology 巻: 121 ページ: 704～710.e1
  • DOI: 10.1016/j.anai.2018.08.006
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] An Acquired Epidermal Growth Factor Receptor T790M Mutation after the Addition of Bevacizumab to Preceding Erlotinib Monotherapy in a Lung Cancer Patient with Leptomeningeal Metastases (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Kazuo、Karayama Masato、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 ページ: 3423～3427
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.1062-18
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical significance of myeloperoxidase-anti-neutrophil cytoplasmic antibody in idiopathic interstitial pneumonias (2018)
  • 著者名/発表者名: Hozumi Hironao、Oyama Yoshiyuki、Yasui Hideki、Suzuki Yuzo、Kono Masato、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Nakamura Yutaro、Suda Takafumi
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 13 ページ: -
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0199659
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Switch maintenance therapy with docetaxel and bevacizumab after induction therapy with cisplatin, pemetrexed, and bevacizumab in advanced non-squamous non-small cell lung cancer: a phase II study (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto Koji、Karayama Masato、Inui Naoki、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Fujisawa Tomoyuki、Enomoto Noriyuki、Nakamura Yutaro、Inami Nao、Matsuura Shun、Kaida Yusuke、Matsui Takashi、Asada Kazuhiro、Matsuda Hiroyuki、Fujii Masato、Toyoshima Mikio、Imokawa Shiro、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Medical Oncology 巻: 35 ページ: －
  • DOI: 10.1007/s12032-018-1172-x
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic evaluation of serum ferritin in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Noriyuki、Oyama Yoshiyuki、Enomoto Yasunori、Mikamo Masashi、Karayama Masato、Hozumi Hironao、Suzuki Yuzo、Kono Masato、Furuhashi Kazuki、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Nakamura Yutaro、Suda Takafumi
  • 雑誌名: The Clinical Respiratory Journal 巻: 12 ページ: 2378～2389
  • DOI: 10.1111/crj.12918
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Utility of serum Aspergillus-galactomannan antigen to evaluate the risk of severe acute exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura Katsuhiro、Suzuki Yuzo、Inoue Yusuke、Nishimoto Koji、Mori Kazutaka、Karayama Masato、Hozumi Hironao、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Yokomura Koushi、Imokawa Shiro、Suda Takafumi
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 13 ページ: -
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0198479
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Distinctive characteristics and prognostic significance of interstitial pneumonia with autoimmune features in patients with chronic fibrosing interstitial pneumonia (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura Katsuhiro、Kono Masato、Enomoto Yasunori、Nishimoto Koji、Oyama Yoshiyuki、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Sumikawa Hiromitsu、Johkoh Takeshi、Colby Thomas V.、Sugimura Haruhiko、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 137 ページ: 167～175
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2018.02.024
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Anti-PL-7 Antisynthetase Syndrome with Eosinophilic Pleural Effusion (2018)
  • 著者名/発表者名: Saito Go、Kono Masato、Tsutsumi Akari、Koyanagi Yu、Miyashita Koichi、Kobayashi Takeshi、Hozumi Hironao、Miki Yoshihiro、Arai Yoshifumi、Otsuki Yoshiro、Hashimoto Dai、Fujisawa Tomoyuki、Nakamura Toru、Suda Takafumi、Nakamura Hidenori
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 ページ: 2227～2232
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0302-17
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Neurogenic Pulmonary Edema without Norepinephrine Elevation (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasui Hideki、Arima Hideyuki、Hozumi Hironao、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 ページ: 2097～2098
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.9825-17
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Neutrophil gelatinase-associated lipocalin in patients with sarcoidosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato Shinpei、Inui Naoki、Hozumi Hironao、Inoue Yusuke、Yasui Hideki、Karayama Masato、Kono Masato、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Nakamura Yutaro、Watanabe Hiroshi、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 138 ページ: S20～S23
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2018.01.004
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Clinical Utility of Serum S100 Calcium Binding Protein A4 in Idiopathic Pulmonary Fibrosis (2019)
  • 著者名/発表者名: N. Akiyama, H. Hozumi, H. Yasui, M. Kono, Y. Suzuki, M. Karayama, K. Furuhashi, N. Enomoto, T. Fujisawa, N. Inui, Y. Nakamura, T. Suda
  • 学会等名: ATS Conference 2019 - American Thoracic Society
  • 国際学会