多角的なプロテオーム解析による特発性間質性肺炎の分子発現解明と臨床応用

2019 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15947
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 穗積 宏尚 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (40771457)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 特発性肺線維症 / プロテオミクス / バイオマーカー

研究実績の概要

[1]特発性肺線維症（IPF）における疾患進行および予後を予測する血清バイオマーカーの開発
前年度にLS-MS/MSを用いたショットガンプロテオミクス法にて発見したバイオマーカー候補26種類のうち、3つのマーカー（S100A4、タンパクB、タンパクC）がIPF患者の1年後の呼吸機能の悪化や生命予後不良と関連し、外科的肺生検組織における線維化領域で高発現していることがわかった。この3つのマーカーのうち、S100A4については英語論文化された（Respirology 2019）。また、これらのマーカーに関し、特許出願を行った（出願番号 特願2019-111310）。現在、多施設共同でのValidation研究を行っている。
[2]IPFにおける早期診断に有用な病理組織または血清バイオマーカーの開発
IPF患者から外科的肺生検によって採取された肺組織を用いてショットガンプロテオミクス法にて患者特異的に組織発現するタンパク分子を探索中である。現在、数種類の特異的タンパクが同定されており、これらの局在を免疫染色にて確認した。今後は、多数例でValidationを行う予定である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

特発性肺線維症の新規バイオマーカーのValidation研究が順調に進んでいるため。

今後の研究の推進方策

[1]多施設共同のValidation研究を継続し、新規バイオマーカーの有用性を検証する。
[2]病理組織から同定された特異的タンパクの絞り込みを行い、Validationを行う。

次年度使用額が生じた理由

理由：研究室の再移転があり、実験の延期が生じたため。
また、同定された候補バイオマーカーの数が少なく、測定検査キットの購入費用が削減できたため。
計画：延期されたレクチンアレイ等の実験を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Predictors of acute exacerbation in biopsy-proven idiopathic pulmonary fibrosis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kishaba T, Hozumi H, Fujisawa T, Nei Y, Enomoto N, Sugiura H, Kitani M, Suda T.
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2020.02.004.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravoxel incoherent motion magnetic resonance imaging for predicting the long-term efficacy of immune checkpoint inhibitors in patients with non-small-cell lung cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Karayama M, Yoshizawa N, Sugiyama M, Mori K, Yasui H, Hozumi H, Suzuki Y, Furuhashi K, Fujisawa T, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Goshima S, Suda T, Takehara Y.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 143 ページ: 47-54
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2020.03.013.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulse oximetric saturation to fraction of inspired oxygen (SpO2/FIO2) ratio 24 hours after high-flow nasal cannula (HFNC) initiation is a good predictor of HFNC therapy in patients with acute exacerbation of interstitial lung disease. (2020)
  • 著者名/発表者名: Koyauchi T, Yasui H, Enomoto N, Hasegawa H, Hozumi H, Suzuki Y, Karayama M, Furuhashi K, Fujisawa T, Nakamura Y, Inui N, Yokomura K, Suda T.
  • 雑誌名: Therapeutic Advances in Respiratory Disease 巻: 14 ページ: -
  • DOI: 10.1177/1753466620906327.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of serum S100 calcium‐binding protein A4 in idiopathic pulmonary fibrosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Norimichi、Hozumi Hironao、Isayama Takuya、Okada Jun、Sugiura Katsunori、Yasui Hideki、Suzuki Yuzo、Kono Masato、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Nakamura Yutaro、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Respirology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/resp.13707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage Mannose Receptor CD206 Predicts Prognosis in Community-acquired Pneumonia. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K, Suzuki Y, Yoshimura K, Yasui H, Karayama M, Hozumi H, Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Inui N, Yokomura K, Suda T.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-020-58958-9.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic factors for primary Sjögren's syndrome-associated interstitial lung diseases. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kamiya Y, Fujisawa T, Kono M, Nakamura H, Yokomura K, Koshimizu N, Toyoshima M, Imokawa S, Sumikawa H, Johkoh T, Yasui H, Hozumi H, Suzuki Y, Karayama M, Furuhashi K, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Suda T.
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 159 ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2019.105811.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of PD-1 inhibitor on exhaled nitric oxide and pulmonary function in non-small cell lung cancer patients with and without COPD. (2019)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Inui N, Karayama M, Imokawa S, Yamada T, Yokomura K, Asada K, Kusagaya H, Kaida Y, Matsuda H, Koshimizu N, Toyoshima M, Masuda M, Hayakawa H, Hozumi H, Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Suda T.
  • 雑誌名: International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 巻: 14 ページ: 1867-1877
  • DOI: 10.2147/COPD.S214610.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Once-daily fluticasone furoate/vilanterol combination versus twice-daily budesonide/formoterol combination in the treatment of controlled stable asthma: a randomized crossover trial. (2019)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi K, Fujisawa T, Hashimoto D, Kamiya Y, Yasui H, Karayama M, Suzuki Y, Hozumi H, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Suda T.
  • 雑誌名: Journal of Asthma and Allergy 巻: 12 ページ: 253-261
  • DOI: 10.2147/JAA.S223093.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic impact of an early marginal decline in forced vital capacity in idiopathic pulmonary fibrosis patients treated with pirfenidone. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kono M, Nakamura Y, Enomoto N, Saito G, Koyanagi Y, Miyashita K, Tsutsumi A, Kobayashi T, Yasui H, Hozumi H, Karayama M, Suzuki Y, Furuhashi K, Miki Y, Hashimoto D, Fujisawa T, Inui N, Suda T, Nakamura H.
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 57 ページ: 552-560
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2019.07.003.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Body composition changes successfully classify prognosis in patients with mycobacterium avium complex lung disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Akahori D, Suzuki Y, Yokomura K, Shirai M, Yasui H, Hozumi H, Karayama M, Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Inui N, Hayakawa H, Suda T.
  • 雑誌名: Journal of Infection 巻: 79 ページ: 341-348
  • DOI: 10.1016/j.jinf.2019.07.014.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of serum adiponectin and leptin in patients with acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Enomoto N, Oyama Y, Yasui H, Karayama M, Hozumi H, Suzuki Y, Kono M, Furuhashi K, Fujisawa T, Inui N, Nakamura Y, Suda T.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-019-46990-3.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical features of three-dimensional computed tomography-based radiologic phenotypes of chronic obstructive pulmonary disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Karayama M, Inui N, Yasui H, Kono M, Hozumi H, Suzuki Y, Furuhashi K, Hashimoto D, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Watanabe H, Suda T.
  • 雑誌名: International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 巻: 14 ページ: 1333-1342
  • DOI: 10.2147/COPD.S207267.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Frequency and clinical relevance of anti-cyclic citrullinated peptide antibody in idiopathic interstitial pneumonias. (2019)
  • 著者名/発表者名: Katsumata M, Hozumi H, Yasui H, Suzuki Y, Kono M, Karayama M, Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Inui N, Nakamura Y, Suda T.
  • 雑誌名: Respiratory Medicince 巻: 154 ページ: 102-108
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2019.06.016.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful classification of macrophage-mannose receptor CD206 in severity of anti-MDA5 antibody positive dermatomyositis associated ILD. (2019)
  • 著者名/発表者名: Horiike Y, Suzuki Y, Fujisawa T, Yasui H, Karayama M, Hozumi H, Furuhashi K, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Ogawa N, Suda T.
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 58 ページ: 2143-2152
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kez185.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological and morphological differences of airways between COPD and asthma?COPD overlap (2019)
  • 著者名/発表者名: Karayama Masato、Inui Naoki、Yasui Hideki、Kono Masato、Hozumi Hironao、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Hashimoto Dai、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Nakamura Yutaro、Watanabe Hiroshi、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-019-44345-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Significance of Serum Chitotriosidase Level in Anti-MDA5 Antibody?positive Dermatomyositis-associated Interstitial Lung Disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa Tomoyuki、Hozumi Hironao、Yasui Hideki、Suzuki Yuzo、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Suda Takafumi
  • 雑誌名: The Journal of Rheumatology 巻: 46 ページ: 935～942
  • DOI: 10.3899/jrheum.180825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olanzapine-containing antiemetic therapy for the prevention of carboplatin-induced nausea and vomiting. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Inui N, Karayama M, Yasui H, Hozumi H, Suzuki Y, Furuhashi K, Fujisawa T, Enomoto N, Nakamura Y, Kusagaya H, Matsuura S, Uto T, Hashimoto D, Matsui T, Asada K, Suda T.
  • 雑誌名: Cancer Chemotherapy and Pharmacology 巻: 84 ページ: 147-153
  • DOI: 10.1007/s00280-019-03868-5.
  • 査読あり
• [産業財産権] 特発性肺線維症の予後予測方法 (2019)
  • 発明者名: 穗積宏尚
  • 権利者名: 浜松医科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2019-111310