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2020 年度 実績報告書

多角的なプロテオーム解析による特発性間質性肺炎の分子発現解明と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 18K15947
研究機関浜松医科大学

研究代表者

穗積 宏尚  浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (40771457)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード特発性肺線維症 / プロテオミクス / バイオマーカー
研究実績の概要

特発性間質性肺炎は、7つ以上の独立した疾患に分類され、それぞれ治療戦略や予後が異なる。それゆえに、各疾患を正確に診断することが重要であるが、それは決して容易ではない。さらに、患者の臨床経過や治療反応性には個人差があり、その予測は難しい。したがって、診断に貢献できる疾患特異的バイオマーカーや、疾患活動性を評価できるマーカー、治療反応性や予後を予測できるマーカーがあれば、個々の患者に最良な治療戦略を選択し、予後・QOLの改善や、有害事象の減少に貢献できる。
[1]特発性肺線維症(IPF)における疾患進行および予後を予測する血清バイオマーカーの開発
前年度までにLS-MS/MSを用いたショットガンプロテオミクス法にて発見したバイオマーカー候補26種類のうち、3つのマーカー(S100A4、CIRBP、14-3-3γ)がIPF患者の1年後の呼吸機能の悪化(疾患進行)や生命予後不良と関連し、外科的肺生検組織における線維化領域で高発現していることがわかった。この3つのマーカーのうち、CIRBP高値はIPF患者の疾患進行や生命予後不良と関連し、その結果は2施設の後ろ向き研究で検証された。今後の実用化を進める方針である。
[2]IPFにおける早期診断に有用な病理組織または血清バイオマーカーの開発
IPF患者から外科的肺生検によって採取された肺組織を用いて、ショットガンプロテオミクス法にてIPF患者特異的に組織発現するタンパク分子を探索した。その結果、数種類の特異的タンパク候補を同定した。これらの局在を免疫染色にて確認したが、再現性のある結果が得られず、今回の解析ではIPFに特異的なマーカーとなりうるかどうか決定できなかった。

  • 研究成果

    (23件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (21件) (うち査読あり 21件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Clinical Significance of Interstitial Lung Disease and Its Acute Exacerbation in Microscopic Polyangiitis2021

    • 著者名/発表者名
      Hozumi H, Kono M, Hasegawa H, Yasui H, Suzuki Y, Karayama M, Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Inui N, Nakamura Y, Yokomura K, Nakamura H, Suda T.
    • 雑誌名

      Chest

      巻: S0012-3692(21) ページ: -

    • DOI

      10.1016/j.chest.2021.01.083.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Risk Factors for Pneumonia and Death in Adult Patients With Seasonal Influenza and Establishment of Prediction Scores: A Population-Based Study2021

    • 著者名/発表者名
      Miyashita K, Nakatani E, Hozumi H, Sato Y, Miyachi Y, Suda T.
    • 雑誌名

      Open Forum Infectious Diseases

      巻: 8 ページ: -

    • DOI

      10.1093/ofid/ofab068.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Conventional type 2 lung dendritic cells are potent inducers of follicular helper T cells in the asthmatic lung2021

    • 著者名/発表者名
      Sakurai S, Furuhashi K, Horiguchi R, Nihashi F, Yasui H, Karayama M, Suzuki Y, Hozumi H, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Inui N, Suda T.
    • 雑誌名

      Allergology International

      巻: S1323-8930(21) ページ: -

    • DOI

      10.1016/j.alit.2021.01.008.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cluster analysis-based clinical phenotypes of idiopathic interstitial pneumonias: associations with acute exacerbation and overall survival2021

    • 著者名/発表者名
      Aoshima Y, Karayama M, Horiike Y, Mori K, Yasui H, Hozumi H, Suzuki Y, Furuhashi K, Fujisawa T, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Suda T.
    • 雑誌名

      BMC Pulmonary Medicine

      巻: 21 ページ: -

    • DOI

      10.1186/s12890-021-01428-3.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Predictors for bronchoalveolar lavage recovery failure in diffuse parenchymal lung disease2021

    • 著者名/発表者名
      Koda K, Hozumi H, Yasui H, Suzuki Y, Karayama M, Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Inui N, Nakamura Y, Suda T.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41598-021-81313-5.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pneumothorax in Patients with Idiopathic Pleuroparenchymal Fibroelastosis: Incidence, Clinical Features, and Risk Factors2021

    • 著者名/発表者名
      Kono M, Nakamura Y, Enomoto Y, Yasui H, Hozumi H, Karayama M, Suzuki Y, Furuhashi K, Miki Y, Hashimoto D, Fujisawa T, Enomoto N, Inui N, Kaida Y, Yokomura K, Koshimizu N, Toyoshima M, Imokawa S, Yamada T, Shirai T, Hayakawa H, Nakamura H, Suda T.
    • 雑誌名

      Respiration

      巻: 100 ページ: 19-26

    • DOI

      10.1159/000511965.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quality of dying and death in patients with interstitial lung disease compared with lung cancer: an observational study2021

    • 著者名/発表者名
      Koyauchi T, Suzuki Y, Sato K, Hozumi H, Karayama M, Furuhashi K, Fujisawa T, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Yokomura K, Imokawa S, Nakamura H, Morita T, Suda T.
    • 雑誌名

      Thorax

      巻: 76 ページ: 248-255

    • DOI

      10.1136/thoraxjnl-2020-215917.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comprehensive assessment of multiple tryptophan metabolites as potential biomarkers for immune checkpoint inhibitors in patients with non-small cell lung cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Karayama M, Masuda J, Mori K, Yasui H, Hozumi H, Suzuki Y, Furuhashi K, Fujisawa T, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Suda T, Maekawa M, Sugimura H, Takada A.
    • 雑誌名

      Clinical and Translational Oncology

      巻: 23 ページ: 418-423

    • DOI

      10.1007/s12094-020-02421-8.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cause of mortality and sarcopenia in patients with idiopathic pulmonary fibrosis receiving antifibrotic therapy2021

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Aono Y, Kono M, Hasegawa H, Yokomura K, Naoi H, Hozumi H, Karayama M, Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Inui N, Nakamura H, Suda T.
    • 雑誌名

      Respirology

      巻: 26 ページ: 171-179

    • DOI

      10.1111/resp.13943.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prednisolone and tacrolimus versus prednisolone and cyclosporin A to treat polymyositis/dermatomyositis-associated ILD: A randomized, open-label trial2021

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa T, Hozumi H, Kamiya Y, Kaida Y, Akamatsu T, Kusagaya H, Satake Y, Mori K, Mikamo M, Matsuda H, Yokomura K, Koshimizu N, Toyoshima M, Imokawa S, Yasui H, Suzuki Y, Karayama M, Furuhashi K, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Suda T.
    • 雑誌名

      Respirology

      巻: 26 ページ: 370-377

    • DOI

      10.1111/resp.13978.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Assessment of Immune-Related Interstitial Lung Disease in Patients With NSCLC Treated with Immune Checkpoint Inhibitors: A Multicenter Prospective Study2020

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Karayama M, Uto T, Fujii M, Matsui T, Asada K, Kusagaya H, Kato M, Matsuda H, Matsuura S, Toyoshima M, Mori K, Ito Y, Koyauchi T, Yasui H, Hozumi H, Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Inui N, Suda T.
    • 雑誌名

      Journal of Thoracic Oncology

      巻: 15 ページ: 1317-1327

    • DOI

      10.1016/j.jtho.2020.04.002.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Palliative Care for Idiopathic Pulmonary Fibrosis Patients: Pulmonary Physicians' View2020

    • 著者名/発表者名
      Akiyama N, Fujisawa T, Morita T, Mori K, Yasui H, Hozumi H, Suzuki Y, Karayama M, Furuhashi K, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Suda T.
    • 雑誌名

      The Journal of Pain and Symptom Management

      巻: 60 ページ: 933-940

    • DOI

      10.1016/j.jpainsymman.2020.06.012.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acute exacerbation of unclassifiable idiopathic interstitial pneumonia: comparison with idiopathic pulmonary fibrosis2020

    • 著者名/発表者名
      Enomoto N, Naoi H, Aono Y, Katsumata M, Horiike Y, Yasui H, Karayama M, Hozumi H, Suzuki Y, Furuhashi K, Fujisawa T, Inui N, Nakamura Y, Suda T.
    • 雑誌名

      Therapeutic Advances in Respiratory Disease

      巻: 14 ページ: -

    • DOI

      10.1177/1753466620935774.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pneumothorax in connective tissue disease-associated interstitial lung disease2020

    • 著者名/発表者名
      Nishimoto K, Fujisawa T, Yoshimura K, Enomoto Y, Yasui H, Hozumi H, Karayama M, Suzuki Y, Furuhashi K, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Sumikawa H, Johkoh T, Suda T.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 15 ページ: e0235624

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0235624.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of a novel T cell-oriented vaccine using CTL/Th-hybrid epitope long peptide and biodegradable microparticles, against an intracellular bacterium2020

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K, Enomoto N, Uehara M, Furuhashi K, Sakurai S, Yasui H, Karayama M, Hozumi H, Suzuki Y, Fujisawa T, Inui N, Nakamura Y, Nagata T, Suda T.
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology

      巻: 64 ページ: 666-678

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12836.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Erlotinib and bevacizumab in elderly patients ?75?years old with non-small cell lung cancer harboring epidermal growth factor receptor mutations2020

    • 著者名/発表者名
      Aoshima Yoichiro、Karayama Masato、Inui Naoki、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Fujisawa Tomoyuki、Enomoto Noriyuki、Nakamura Yutaro、Mikamo Masashi、Matsuura Shun、Kusagaya Hideki、Kaida Yusuke、Uto Tomohiro、Hashimoto Dai、Matsui Takashi、Asada Kazuhiro、Suda Takafumi
    • 雑誌名

      Investigational New Drugs

      巻: 39 ページ: 210~216

    • DOI

      10.1007/s10637-020-00988-1

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Disease course and prognosis of pleuroparenchymal fibroelastosis compared with idiopathic pulmonary fibrosis2020

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Fujisawa T, Sumikawa H, Tanaka T, Sugimoto C, Kono M, Hozumi H, Karayama M, Furuhashi K, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Suda T.
    • 雑誌名

      Respiratory Medicine

      巻: 171 ページ: 106078

    • DOI

      10.1016/j.rmed.2020.106078.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic significance of forced vital capacity decline prior to and following antifibrotic therapy in idiopathic pulmonary fibrosis2020

    • 著者名/発表者名
      Aono Y, Nakamura Y, Kono M, Nakamura H, Yokomura K, Imokawa S, Toyoshima M, Yasui H, Hozumi H, Karayama M, Suzuki Y, Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Inui N, Suda T.
    • 雑誌名

      Therapeutic Advances in Respiratory Disease

      巻: 14 ページ: -

    • DOI

      10.1177/1753466620953783.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of Programmed Death Ligand 1 (PD-L1) Gene Amplification and Response to Nivolumab Monotherapy in Non-small Cell Lung Cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Inoue Y, Yoshimura K, Nishimoto K, Inui N, Karayama M, Yasui H, Hozumi H, Suzuki Y, Furuhashi K, Fujisawa T, Enomoto N, Nakamura Y, Asada K, Uto T, Fujii M, Matsui T, Matsuura S, Hashimoto D, Toyoshima M, Kusagaya H, Matsuda H, Inami N, Kaida Y, Niwa M, Ito Y, Sugimura H, Suda T.
    • 雑誌名

      JAMA Network Open

      巻: 3 ページ: e2011818

    • DOI

      10.1001/jamanetworkopen.2020.11818.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Influenza A virus enhances ciliary activity and mucociliary clearance via TLR3 in airway epithelium2020

    • 著者名/発表者名
      Kamiya Y, Fujisawa T, Katsumata M, Yasui H, Suzuki Y, Karayama M, Hozumi H, Furuhashi K, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Setou M, Ito M, Suzuki T, Ikegami K, Suda T.
    • 雑誌名

      Respiratory Research

      巻: 21 ページ: 282

    • DOI

      10.1186/s12931-020-01555-1.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical, radiological, and pathological evaluation of "NSIP with OP overlap" pattern compared with NSIP in patients with idiopathic interstitial pneumonias2020

    • 著者名/発表者名
      Enomoto N, Sumikawa H, Sugiura H, Kitani M, Tanaka T, Hozumi H, Fujisawa T, Suda T.
    • 雑誌名

      Respiratory Medicine

      巻: 174 ページ: 106201

    • DOI

      10.1016/j.rmed.2020.106201.

    • 査読あり
  • [学会発表] 14-3-3γ Protein: A Novel Serum Biomarker for Predicting Prognosis in Idiopathic Pulmonary Fibrosis.2020

    • 著者名/発表者名
      Hozumi H, Isayama T, Okada J, Sugiura K, Yasui H, Suzuki Y, Kono M, Karayama M, Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Inui N, Nakamura Y, Hayakawa H, Suda T
    • 学会等名
      American Thoracic Society 2020 International Conference
    • 国際学会
  • [学会発表] 特発性肺線維症における14-3-3γ蛋白の臨床的有用性2020

    • 著者名/発表者名
      穗積宏尚, 安井秀樹, 鈴木勇三, 河野雅人, 柄山正人, 古橋一樹, 榎本紀之, 藤澤朋幸, 乾直輝, 中村祐太郎, 須田隆文
    • 学会等名
      第60回日本呼吸器学会学術講演会

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公開日: 2021-12-27  

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