| 研究課題/領域番号 |
18K15953
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
神尾 敬子 (花村敬子) 九州大学, 大学病院, 医員 (50813771)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 抗ウイルス薬 / ヒトメタニューモウイルス / PD-L1 / インターフェロン / HSP70 / 気道上皮細胞 |
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| 研究実績の概要 |
①感染初期のウイルス感染遷延に関与する疾患特異的な宿主因子として、熱ショックタンパク質 (HSP)に着目し、患者由来気道上皮細胞におけるHSP発現の解析を行った。健常人、COPD患者より採取した初代培養気道上皮細胞 (PBEC)よりwhole cell proteinを抽出し、ELISA法にてHSP70を測定したところ、健常人と比較しCOPD患者由来のPBECでは有意なHSP70の濃度上昇を認めた。そこでCOPD患者由来PBECでのHSP70発現上昇の原因として、喫煙による活性酸素に着目をした。健常者由来のPBECに活性酸素 (H2O2)を処置したところ、HSP70の遺伝子発現の上昇を認めた。またH2O2前処置後にPBECにヒトメタニューモウイルス(hMPV)を感染させたところ、ウイルス増殖能の増加を認め、H2O2による増殖能増加は感染直後にHSP70阻害剤を処置することにより抑制された。
②感染中期から後期のウイルス感染遷延に関与する宿主因子として共抑制分子PD-L1に着目し、PI3K-delta阻害剤のPD-L1発現に対する効果を検討した。健常人より採取したPBECを合成2本鎖RNAアナログであるpoly:ICで刺激すると、細胞表面上のPD-L1の発現上昇を認めた。PI3K-delta阻害剤 (IC87114)の前処置により、このPD-L1の発現上昇は抑制された。hMPV感染によるPD-L1発現上昇もまた、IC87114により抑制された。また偶然に、poly:IC刺激による抗ウイルス免疫応答であるインターフェロン産生がIC87114により増強することを発見し、IC87114がhMPVの増殖を抑制することを明らかにした。
②の研究実績は論文として発表した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
初年度はウイルス・サンプルを保存していたdeep freezerの故障により、約半年分のサンプルが廃棄処分となり、研究に遅延が生じた。またhMPVのpropagationおよびtitrationに苦慮したが、九州大学ウイルス学教室の協力を得て、ウイルス感染実験が施行可能となった。
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| 今後の研究の推進方策 |
①感染初期のウイルス感染遷延に関与する疾患特異的な宿主因子：HSP70
PBECを用いて、HSP70阻害剤がhMPVの増殖能を抑制するメカニズムの解明をおこなう
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