| 研究課題/領域番号 |
18K15953
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
神尾 敬子 (花村敬子) 九州大学, 大学病院, 医員 (50813771)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | PI3Kδ / インターフェロン / 抗ウイルス薬 / PD-L1 / HSP70 |
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| 研究成果の概要 |
本研究は、喫煙により発生する活性酸素が、気道上皮細胞内に熱ショックタンパク質70を増やすことで、ヒトメタニューモウイルスによる感染を長引かせる可能性があること示した。
またPI3Kδ阻害剤は、合成2本鎖RNAアナログであるpoly I:C刺激によるマウス肺細胞の免疫チェックポイント分子PD-L1の発現増強を抑制し、過剰な免疫応答を抑制した。さらにPI3Kδ阻害剤は抗ウイルス免疫であるインターフェロン産生を増強することで、気道上皮細胞に感染したヒトメタニューモウイルスの増殖を抑制した。
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| 自由記述の分野 |
呼吸器内科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
以前の研究において、慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者の気道上皮細胞では健常者と比較してヒトメタニューモウイルス（hMPV）が増殖しやすいことを報告していた。本研究はその機序として活性酸素による熱ショックタンパク質70（Hsp70）の関与を示し、Hsp70阻害剤がCOPD増悪抑制薬・抗hMPV薬となる可能性を示した。
またPI3Kδ阻害剤は宿主の抗ウイルス免疫応答（インターフェロン産生）を増強し過剰な免疫応答を抑制することから、気道ウイルス感染症の治療薬となる可能性を示した。
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