肺MAC症における未解明クラリスロマイシン耐性化因子の同定と新規薬剤の有効性評価

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15966
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 深野 華子 国立感染症研究所, ハンセン病研究センター 感染制御部, 主任研究官 (40807541)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 非結核性抗酸菌症 / 薬剤耐性 / 新規抗菌薬開発

研究成果の概要

日本国内の結核患者数の減少に相反し、非結核性抗酸菌(NTM)症の患者数は著しい増加傾向にあり、患者数が14万人を超える新興感染症である。2014年の肺NTM症新患数が結核患者とほぼ同数の19,000人であることが報告されており、今後も患者の増加が見込まれる。肺NTM症の約9割を占める肺MAC症の治療にはクラリスロマイシンをキードラッグとした多剤併用療法が実施されるが、治療途中の耐性菌出現により根治は極めて困難となる。マクロライド耐性化因子の研究では、23S rRNA遺伝子上における点突然変異が理解されているが、本研究において同遺伝子上に変異を持たないCAM耐性株の存在を見出した。

自由記述の分野

微生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

肺NTM症の約9割を占める肺MAC症の治療にはクラリスロマイシン(CAM)をキードラッグとした多剤併用療法が実施されるが、治療途中のCAM耐性菌出現により根治は極めて困難となり、CAM耐性肺MAC症患者の予後が多剤耐性結核患者と同等に悪い。他属菌におけるマクロライド耐性化因子の研究では、23S rRNA遺伝子上のドメインⅤにおける点突然変異のほかに膜透過性の変化や多剤排出トランスポーターの活性化等が理解されているが、NTMにおいては同遺伝子上の点突然変異のみしか理解されていない。また、CAM耐性化肺MAC症の予後が非常に悪いことからCAMに代わる新規抗菌化合物の開発が待たれている。