| 研究課題/領域番号 |
18K16012
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
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研究代表者 |
中島 章雄 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (20624688)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 血液透析 / 慢性腎不全 / プロトンポンプ阻害剤 / 遺伝子多型 |
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| 研究実績の概要 |
腎不全患者の予後は依然として厳しく医療者にとって、その対策は急務である。プロトンポンプ阻害薬は全世界で広く使用されている胃酸分泌抑制薬であるが，内服に伴う各種弊害が近年指摘されている．代表的な副作用として肺炎、低マグネシウム血症、骨折、腎不全の進行、認知症の発症などが報告されている．一方で腎不全患者は各種合併症の併存によりプロトンポンプ阻害剤を高率に内服している．また肝代謝であるため腎不全患者ではプロトンポンプ阻害剤が処方されやすい土壌がある。そのため今回の研究ではプロトンポンプ阻害剤の内服およびCYP2C19の遺伝子多型が，腎不全患者の生命予後や心血管疾患の発症に関与するか明らかにすることを目的とする。
血液透析患者1350名および保存期腎不全患者450名を対象とした遺伝子解析前向きコホート研究を既に実施しており、同コホートを対象に研究を遂行する。プロトンポンプ阻害剤とCYP2C19遺伝子の腎不全患者に与える影響について多面的なアプローチで調査を行った。遺伝子解析はRT-PCR法により実施し、遺伝子多型によりRM、IM、PMの3群に分類した。上記の遺伝子多型により全死亡、心血管疾患の発症、感染症の発症などのアウトカムとの関連性を調査した。結果として腎不全患者におけるプロトンポンプ阻害剤の長期内服の影響が、遺伝子多型により異なる可能性が今回示唆された。今回の結果を踏まえて、各種学会発表を行い、論文の投稿を行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
プロトンポンプ阻害剤とCYP2C19遺伝子の腎不全患者に与える影響について多面的なアプローチで調査を行っている。CYP2C19遺伝子多型の解析方法を確立し、登録患者の遺伝子解析を終了した。血液透析患者 1350名の遺伝子解析について実施し、予後調査を行った。その後、全死亡、心血管疾患の発症などのアウトカムとプロトンポンプ阻害剤の内服、CYP2C19遺伝子多型との関連性を調査した。結果としてプロトンポンプ阻害剤の長期内服への予後への影響が遺伝子多型により異なる可能性が示唆された。現在、今回の結果をもとに各種学会発表を予定しており、論文投稿を進めている。
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| 今後の研究の推進方策 |
透析患者1350名の遺伝子解析および予後調査を終了した。結果として腎不全患者においてCYP2C19の遺伝子多型によりプロトンポンプ阻害剤の長期内服への影響が異なることが示唆された。今後、学会発表および論文投稿を行う予定である。そしてプロトンポンプ阻害剤の長期内服に伴う弊害について、広く社会に明らかにしていく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
遺伝子解析を実施し、現在はプロトンポンプ阻害剤とCYP2C19の遺伝子多型がどのような機序で生命予後および心血管疾患の発症に関与するか調査を行っている。貧血、リンやカルシウムなどのミネラル代謝異常が機序として想定されており、因子となる蛋白の測定を予定している。様々な候補蛋白を調査しており、決まり次第ELISA法やLC-MS法などにより測定を実施する。候補蛋白の同定に時間を要したため次年度使用額が生じているが、現在は候補蛋白の同定に目途が立っており、速やかな測定を予定している。
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