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2020 年度 実績報告書

食事由来酸化ステロールの表皮基底細胞増殖亢進作用による乾癬悪化メカニズムの解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K16026
研究機関大阪大学

研究代表者

嵯峨 礼美  大阪大学, 医学系研究科, 特任研究員(常勤) (10535925)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード酸化コレステロール / 乾癬
研究実績の概要

乾癬と肥満・メタボリックシンドロームの関連が報告されている。しかし共通の遺伝子異常は報告されていないことから、共通の背景として生活習慣、特に食事中の特定成分の関与が推定されるが、これまでの報告で物質を特定したものはない。申請者は乾癬を促進しうる因子として外因性酸化ステロール7-ketochokesterol(7-KC)に着目した。
8-12週齢 C57BL/6Jマウスに、高脂肪高コレステロール胆汁酸添加食を基本とし、① 7-KCを添加する餌、② 7-KCを添加しない餌を作成、3週間投与後、肝臓を組織化学的(ヘマトキシリン・エオジン染色 (HE染色)、Oil Red O染色、マクロファージ(F4/80)の免疫染色)に解析した。その結果、①群に比べ②群において、肝臓の炎症細胞浸潤、脂肪滴、マクロファージが有意に増加し、7-KC投与により、脂肪肝炎が悪化することを示唆した。
①、②の餌を3週間投与後、イミキモドにより乾癬を誘発させ、乾癬の病態への影響を調べた。乾癬誘導後の耳介、及び背部皮膚のHE染色を行い、表皮層の肥厚が増加するか調べた結果、①群に比べ、②群において表皮層の肥厚の有意な増加が認められた。また、乾癬重症度指数 (PASI Score) が②群において有意に増加した。Edu取り込み実験を行った結果、背部皮膚において、Edu陽性細胞数が②群において有意の増加し、背部皮膚の細胞増殖が増加したことが示唆された。また、②群において、背部皮膚の炎症性サイトカインX、YのmRNAの増加が認められた。背部皮膚のRNA-Seq解析では、②群においてCytokine-cytokine receptor interaction、IL-17 signaling pathwayの亢進が示唆された。これらの結果より、7-KCが乾癬の促進に寄与していると示唆された。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Dietary Oxysterol, 7-Ketocholesterol Accelerates Hepatic Lipid Accumulation and Macrophage Infiltration in Obese Mice2021

    • 著者名/発表者名
      Chang Jiuyang、Koseki Masahiro、Saga Ayami、Kanno Kotaro、Higo Tomoaki、Okuzaki Daisuke、Okada Takeshi、Inui Hiroyasu、Tanaka Katsunao、Asaji Masumi、Zhu Yinghong、Kamada Yoshihiro、Ono Masafumi、Saibara Toshiji、Ichi Ikuyo、Ohama Tohru、Nishida Makoto、Yamashita Shizuya、Sakata Yasushi
    • 雑誌名

      Frontiers in Endocrinology

      巻: 11 ページ: 1-11

    • DOI

      10.3389/fendo.2020.614692

  • [学会発表] High Fat Diet Containing 7-Ketocholesterol Induces Steatohepatitis and Cardiac Inflammation in STZ-Induced Diabetic Mice2021

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Koseki、Juyang Chang、Kotaro Kanno、Ayami Saga、Hiroyasu Inui、Takeshi Okada、Shigeyoshi Saito、Tomoaki Higo、Seiko Ide、Katsunao Tanaka、Yinghong Zhu、Toru Ohhama、Makoto Nishida、Shizuya Yamashita、Yasushi Sakata
    • 学会等名
      第85回日本循環器学会学術集会
  • [学会発表] 食餌誘導性脂肪肝炎マウスモデルにおいて7-ketocholesterolは乾癬様皮膚炎を促進させる2020

    • 著者名/発表者名
      嵯峨礼美、小関正博、冠野昂太郎、常久洋、朝治真澄、岡田健志、鎌田佳宏、乾洋勉、朱穎竑、大濵透、西田誠、山下静也、坂田泰史
    • 学会等名
      第62回日本脂質生化学会
  • [学会発表] 食事由来7-ketocholesterolは、Ldl受容体欠損マウスにおいて、脂肪肝炎とアテローム性動脈硬化症を憎悪させる2020

    • 著者名/発表者名
      冠野昂太郎、小関正博、嵯峨礼美、常久洋、岡田健志、乾洋勉、朝治真澄、朱穎竑、大濵透、鎌田佳宏、西田誠、山下静也、坂田泰史
    • 学会等名
      第62回日本脂質生化学会
  • [学会発表] The dietary 7-ketocholesterol accelerated steatohepatitis in ob/ob mice.2020

    • 著者名/発表者名
      Chang J, Koseki M, Saga A, Kanno K, Okada T, Saito S, Kamada Y, Inui H, Asaji M, Zhu Y, Ohama T, Nishida M, Yamashita S, Sakata Y.
    • 学会等名
      第62回日本脂質生化学会
  • [学会発表] 食餌誘発性脂肪肝炎マウスモデルにおいて7-ketocholesterolはイミキモド誘導乾癬様皮膚炎を増悪させる2020

    • 著者名/発表者名
      嵯峨礼美、小関正博、冠野昂太郎、常久洋、朝治真澄、岡田健志、鎌田佳宏、乾洋勉、朱穎竑、大濵透、西田誠、山下静也、坂田泰史
    • 学会等名
      第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • [学会発表] Dietary oxysterol, 7-ketocholesterol accelerated steatohepatitis and atherosclerosis in Ldlr deficient mice model2020

    • 著者名/発表者名
      冠野昂太郎、小関正博、嵯峨礼美、常久洋、岡田健志、乾洋勉、朝治真澄、朱穎竑、大濵透、西田誠、山下静也、坂田泰史
    • 学会等名
      第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • [学会発表] NAFLD/NASH、動脈硬化進展における外因性酸化ステロール7-ketocholesterolの影響2020

    • 著者名/発表者名
      小関正博、冠野昂太郎、常久洋、嵯峨礼美、岡田健志、乾洋勉、鎌田佳宏、山下静也、坂田泰史
    • 学会等名
      第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • [学会発表] イミキモド誘導乾癬モデルマウスにおける食事誘導脂肪肝炎の影響2020

    • 著者名/発表者名
      嵯峨礼美、常久洋、小関正博
    • 学会等名
      第56回日本肝臓学会総会
  • [学会発表] The dietary 7-Ketocholesterol accelerated steatohepatitis in ob/ob mice by suppressing autophagy2020

    • 著者名/発表者名
      常久洋、小関正博、 嵯峨礼美
    • 学会等名
      第56回日本肝臓学会総会
  • [学会発表] Prevalence of Coronary Artery Disease and Achievement of Low-density Lipoprotein Cholesterol Management Targets in Familial Hypercholesterolemia Patients at Osaka University Hospital2020

    • 著者名/発表者名
      Koseki M, Kanno K, Saga A, Chang J, Inui H, Okada T, Ohama T, Nishida M, Kamada Y, Miyoshi E, Yamashita S, Sakata Y.
    • 学会等名
      88th European Atherosclerosis Congress
    • 国際学会
  • [学会発表] A dietary oxysterol, 7-ketocholesterol, exacerbates imiquimod-induced psoriasis-like dermatitis in steatohepatitis mice2020

    • 著者名/発表者名
      Saga A, Koseki M, Kanno K, Chang J, Asaji M, Okada T, Inui H, Zhu Y, Ohama T, Nishida M, Yamashita S, Sakata Y.
    • 学会等名
      日本研究皮膚科学会 第45回年次学術大会・総会

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公開日: 2021-12-27  

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