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2019 年度 実施状況報告書

PITX1-SOX10を標的とした新規メラノーマ治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 18K16030
研究機関鳥取大学

研究代表者

大平 崇人  鳥取大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60757665)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードメラノーマ / がん抑制遺伝子
研究実績の概要

<研究目的>
本研究は, メラノーマ細胞において、PITX1による増殖抑制経路の分子機構を明らかにすることを目的としている。

<研究結果>
昨年度までの研究成果より, PITX1の発現誘導に伴って発現上昇する遺伝子Aを同定した。本年度では、PITX1が転写因子であることからPITX1タンパクが遺伝子Aのプロモーターを直接制御している可能性を検討するために, 遺伝子Aプロモーターをルシフェラーゼの上流にクローニングしたベクターを構築してレポーター解析を行った。その結果、PITX1が遺伝子Aのプロモーターに直接作用していることが示唆された。これらの結果から、本研究の目的であるPITX1によるメラノーマ増殖抑制経路について、具体的な遺伝子の相互作用として説明できる可能性が示唆される。一方、メラノーマのBRAF阻害剤耐性株の樹立にも成功し, PITX1による薬剤耐性株への効果の検討の準備も整った。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ほぼ実験系通り研究が進んでいることに加えて、本研究の目的であるPITX1によるメラノーマ増殖抑制経路について、遺伝子の相互作用として具体的に説明できる分子機序が見えてきているため。

今後の研究の推進方策

BRAF阻害剤耐性株におけるPITX1の抗腫瘍効果を検討するとともに、マウスを用いたin vivoでの腫瘍抑制効果を解析し、本研究の成果としてまとめる予定である。

次年度使用額が生じた理由

研究を進めていく上で必要に応じて研究費を執行したため当初の見込み額と執行額
が異なった。しかし、差額は少額であり、研究計画に変更はなく、前年度の研究費も含め、当初予定通りの計画を進めていく。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] An efficient protein production system via gene amplification on a human artificial chromosome and the chromosome transfer to CHO cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Ohira T, Miyauchi K, Uno N, Shimizu N, Kazuki Y, Oshimura M, Kugoh H.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 18 ページ: online

    • DOI

      10.1038/s41598-019-53116-2.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] PITX1 protein interacts with ZCCHC10 to regulate hTERT mRNA transcription.2019

    • 著者名/発表者名
      Ohira T, Kojima H, Kuroda Y, Aoki S, Inaoka D, Osaki M, Wanibuchi H, Okada F, Oshimura M, Kugoh H.
    • 雑誌名

      Plos one

      巻: 12 ページ: online

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0217605.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] An efficient protein production system via gene amplification on a human artificial chromosome and the chromosome transfer to CHO cells.2019

    • 著者名/発表者名
      T. Ohira, K. Miyauchi, N. UNO, N. Shimizu, K. Kazuki, M. Oshimura, H. Kugoh.
    • 学会等名
      第41回 日本分子生物学会年会
  • [備考] 研究室 ホームページ

    • URL

      https://saiboukougaku.jimdofree.com/

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公開日: 2021-01-27  

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