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ヒト皮膚表面の細菌叢を構成する細菌・真菌と皮膚免疫の関連性は近年多くの研究が報告されており、我々は、AD患者で効率に検出されるS. aureusに注目し、AD株は特異的な免疫反応を誘導するのではないか?という作業仮説をたて、ランゲルハンス細胞を介した自然免疫および獲得免疫に違いが出ることを見出した。本研究では、AD皮膚に定着 しているS. aureusのコントロールする点に注目した新規治療法の開発の着想を得て、S. aureus が最初に コンタクトするケラチノサイトに注目し、自然免疫を軸とした免疫応答を中心にAD株の特徴を捉え、新たな治療戦略への道を拓くことを目的とした。
まず、ケラチノサイトとAD皮膚由来のS. aureus（AD株）の免疫応答について検討を行った。AD株は時間経過とともに、選択的にケラチノサイトに取り込まれ、特にリソソームに集積していた。なお、S. aureusの標準株やS. epidermidisはケラチノサイトに取り込まれなかった。AD株の取り込みはフィブロネクチンを介し、集積後はケラチノサイトのTLR9を刺激して、自然免疫応答を誘導することを明らかにした。次に、このAD株の取り込みを阻害することでADの改善が期待でき、今回AD株の取り込み指標としたハイスループットスクリーニングのアッセイ系を構築した。今後、このアッセイ系を用いてAD株の取り込みの詳細な検討および、阻害薬のスクリーニングを進める予定である。
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