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2019 年度 実績報告書

EMT-MET理論に基づいた新しい創傷表皮再生への試み

研究課題

研究課題/領域番号 18K16032
研究機関長崎大学

研究代表者

小池 雄太  長崎大学, 病院(医学系), 講師 (10530412)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
キーワード皮膚再生学
研究実績の概要

本研究は創傷治癒の分子機構を「上皮-間葉移行(EMT)」および「間葉-上皮移行(MET)」の観点から解明し、難治性皮膚潰瘍に対する新たな治療標的を創出することが目的である。

FGF2局所投与したC57BL/6Jマウス背部創傷の病理標本を用いて、形態変化を観察した。Day 4にて紡錘形に変化し遊走する表皮角化細胞が最も顕著に見られ、再上皮化するday 8以降は卵円形に戻っていた。EMT関連細胞骨格・接着分子としてkeratin, vimentin, E-cadherinは、day 4にて蛍光パターンの変化が最も観察された。組織PCR arrayにて、FGF2投与皮膚創傷(day 4)においてはEMT関連分子84項目のうち、34項目で上昇、11項目で減少していた。それらのうちTGFβ1、TGFβ3、Snail, Notch1は有意に上昇していた。HaCaT細胞を用いたin vitroの解析にて、培養条件をコントロール群、FGF2添加群、TGFβ1添加群、FGF2/TGFβ1添加群の4群にわけ検討した。結果、TGFβ1添加群、FGF2/TGFβ1添加群は、培養72時間に至るまで徐々に紡錘形に変形していった。24,48,72時間時点でrealtime RT-PCRを施行したところ、Snai2, N-cadherin, vimentinは、TGFβ1添加群、FGF2/TGFβ1添加群における発現の増加が見られた。さらに一部の分子ではFGF2/TGFβ1添加群でより発現が亢進していた。

本結果を統括すると、創傷治癒過程の創傷断端における表皮ケラチノサイトのEMTは局所FGF2投与によって増強された。その機序として、組織中のTGFβ1濃度上昇によるEMTとの相乗効果が示唆された。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 5件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Insight into innate immune response in “Yusho”: The impact of natural killer cell and regulatory T cell on inflammatory prone diathesis of Yusho patients2020

    • 著者名/発表者名
      Kamio Yoshiyuki、Gunge Yumi、Koike Yuta、Kuwatsuka Yutaka、Tsuruta Kazuto、Yanagihara Katsunori、Furue Masutaka、Murota Hiroyuki
    • 雑誌名

      Environmental Research

      巻: 185 ページ: 109415~109415

    • DOI

      10.1016/j.envres.2020.109415

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mycobacterium tuberculosis infection in psoriatic patients treated with biologics: Real‐world data from 18 Japanese facilities2019

    • 著者名/発表者名
      Kaneko S, Koike Y, Western Japan Inflammatory Disease Research Group
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: 47 ページ: 128~132

    • DOI

      10.1111/1346-8138.15156

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A case of neutrophilic dermatosis with MEFV gene variant and abnormal activation of peripheral blood monocytes: a case report2019

    • 著者名/発表者名
      Otsuka Mizuna、Koga Tomohiro、Sumiyoshi Remi、Koike Yuta、Furukawa Kaori、Okamoto Momoko、Endo Yushiro、Tsuji Sosuke、Takatani Ayuko、Shimizu Toshimasa、Igawa Takashi、Kawashiri Shin-Ya、Iwamoto Naoki、Ichinose Kunihiro、Tamai Mami、Nakamura Hideki、Origuchi Tomoki、Daisuke Niino、Kawakami Atsushi
    • 雑誌名

      Immunological Medicine

      巻: 42 ページ: 45~49

    • DOI

      10.1080/25785826.2019.1625507

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An interleukin-17 inhibitor successfully treated a complicated psoriasis and psoriatic arthritis patient with hepatitis B virus infection and end-stage kidney disease on hemodialysis2019

    • 著者名/発表者名
      Koike Yuta、Fujiki Yumi、Higuchi Maho、Fukuchi Reika、Kuwatsuka Sayaka、Murota Hiroyuki
    • 雑誌名

      JAAD Case Reports

      巻: 5 ページ: 150~152

    • DOI

      10.1016/j.jdcr.2018.11.016

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 【色のついた皮膚病《赤》】臨床例 BCG接種後に発症した腺病性苔癬2019

    • 著者名/発表者名
      芦塚賢美, 小池雄太, 竹中基, 小川文秀, 宇谷厚志, 室田浩之
    • 雑誌名

      皮膚病診療

      巻: 41 ページ: 937-940

  • [雑誌論文] 皮疹(皮膚所見)からの診断と治療へのアプローチ<部位別> 頸部 首の白いぶつぶつ2019

    • 著者名/発表者名
      岩永聰, 小池雄太, 室田浩之
    • 雑誌名

      診断と治療 【内科医のための皮膚疾患アトラス-日常診療における部位別皮疹の診かた-】

      巻: 107 ページ: 136-137

  • [雑誌論文] 弾性線維性仮性黄色腫[指定難病166].2019

    • 著者名/発表者名
      岩永聰, 小池雄太
    • 雑誌名

      日本医師会雑誌【指定難病ペディア2019】

      巻: 148 ページ: S146-S147

  • [学会発表] 原発性皮膚びまん性大細胞型B細胞リンパ腫,下肢型(PC-DLBCL,leg type)の1例2019

    • 著者名/発表者名
      花谷祐未、小池雄太、江原大輔、室田浩之、穐山雄一郎
    • 学会等名
      日本皮膚科学会第338回長崎地方会例会
  • [学会発表] 【研究演題】Gene expression profiles in human keloid's differences between in vivo and in vitro (ケロイドの遺伝子発現プロファイル、in vivoとin vitroの違い)2019

    • 著者名/発表者名
      浅井幸、小池雄太、鍬塚大、宇谷厚志、室田浩之
    • 学会等名
      日本皮膚科学会第338回長崎地方会例会
    • 招待講演
  • [学会発表] 【教育講演.創傷・褥瘡・熱傷~専門医に欠かせないガイドラインの知識~】膠原病・血管炎に伴う皮膚潰瘍の病態と治療2019

    • 著者名/発表者名
      浅野善英、川上民裕、小寺雅也、石井貴之、浅井純、岩田洋平、小川陽一、岸部麻里、内山明彦、吉崎歩、山口由衣、壽順久、藤本徳毅、小池雄太、岡村賢、宮城拓也
    • 学会等名
      第118回日本皮膚科学会総会
    • 招待講演
  • [学会発表] Fibroblast growth factor 2 enhances epithelial mesenchymal transition on keratinocytes during wound healing process. ★Scholarship受賞2019

    • 著者名/発表者名
      Koike Y, Yozaki M, Utani A, Murota H
    • 学会等名
      24th World Congress of Dermatology
    • 国際学会
  • [学会発表] 生物学的製剤による乾癬患者皮膚マイコバイオーム変化の検討 ★第9回2019年度「鳥居・帝國乾癬研究奨励賞」学会発表部門(基礎・臨床研究)受賞2019

    • 著者名/発表者名
      小池雄太、鍬塚さやか、西本勝太郎、元岡大祐、室田浩之
    • 学会等名
      第34回日本乾癬学会学術大会
  • [学会発表] 生体肝移植後に生じた移植後リンパ増殖性疾患の1例2019

    • 著者名/発表者名
      服部尚子、小池雄太、花谷祐未、丸屋安広、安東恒史、室田浩之
    • 学会等名
      第71回日本皮膚科学会西部支部学術大会
  • [学会発表] Claudin-7 in keratinocyte is downregulated by inhibition of HMG-CoA reductase, and is highly expressed in the stratum granulosum of psoriatic epidermis2019

    • 著者名/発表者名
      Kuwatsuka S, Koike Y, Kuwatsuka Y, Yamaoka T, Murota H
    • 学会等名
      49th ESDR Annual Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] 両アレルにAEBP1 遺伝子変異をもつエーラスダンロス症候群の妊娠経過2019

    • 著者名/発表者名
      讃井裕美、大下真美、川崎真奈、坂井宣裕、三輪照未、大谷恵子、浅田裕美、三輪一知郎、佐世正勝、中村康彦、縄田慈子、濱野弘樹、長谷川恵子、武藤正彦、小池雄太、室田浩之、宇谷厚志
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第64回大会
  • [学会発表] Fibroblast growth factor 2 enhances epithelial mesenchymal transition on keratinocytes during wound healing process.2019

    • 著者名/発表者名
      Koike Y, Yozaki M, Murota H
    • 学会等名
      The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 国際学会
  • [学会発表] Microarray analysis of molecules related to keloid itch2019

    • 著者名/発表者名
      Misachi Asai, Yuta Koike, Kazuya Kashiyama, Yosuke Yagi, Yutaka Kuwatsuka, Atsushi Utani, Hiroyuki Murota
    • 学会等名
      The 10th World Congress on ITCH
    • 国際学会
  • [学会発表] A case report: Pregnancy-related complications in a woman with Ehlers-Danlos syndrome with biallelic variant in AEBP-12019

    • 著者名/発表者名
      Hiromi Sanai, Mami Oshita, Mana Kawasaki, Takahiro Sakai, Terumi Miwa, Keiko Otani, Hiromi Asada, Ichiro Miwa, Masakatsu Sase, Yasuhiko Nakamura, Yoshiko Nawata, Hiroki Hamano, Keiko Hasegawa, Masahiko Muto, Yuuta Koike, Hiroyuki Murota, Atsushi Utani
    • 学会等名
      2019 Scientifc Meeting on the Rarer Types of Ehlers-Danlos Syndromes
    • 国際学会

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公開日: 2021-01-27  

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