• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2019 年度 実績報告書

末梢血TCRVδ1+γδT細胞のCD107a発現に着目した円形脱毛症の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K16034
研究機関鹿児島大学

研究代表者

内田 洋平  鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (30571856)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
キーワード円形脱毛症 / γδT細胞 / CD107a
研究実績の概要

円形脱毛症はT細胞を介した自己免疫疾患である。これまでの研究で脱毛症患者の末梢血Vδ1T細胞において、活性化・脱顆粒のマーカーであるCD107aの発現増強と、抑制性分子であるPD-1の発現減弱を示した。このことから円形脱毛症の末梢血では、自己反応性Vδ1T細胞の特異的活性化が生じている可能性を考えた。
円形脱毛症の末梢血Vδ1T細胞の発現プロフィールと重症度の解析では、頭部外脱毛を伴わない患者群と比較して、頭部外脱毛を伴う患者群ではVδ1T細胞におけるCD107aの有意な発現増強とPD-1の有意な発現減弱が認められ、末梢血 PD1-CD107a+Vδ1T細胞の出現が重症度に関与していることが示された。
Substance Pはストレス関連神経性ペプチドである。円形脱毛症の血清で、治療前のsubstance P値の上昇と治療後の低下を認めた。円形脱毛症の末梢血 Vδ1T細胞はsubstance P の受容体であるNK1Rを発現していた。In vitroにおいて、substance PはVδ1T細胞のCD107a発現やIFN-γ産生を誘導した。IFN-γは、脱毛を誘導する重要な病的ファクターである。一方、substance PはVδ1T細胞のgranzyme B産生を誘導しなかったことから、CD107は血管内皮に発現するE-セレクチン(CD107aのリガンド)を介した病変部への遊走に関わると予想している。
すなわち、円形脱毛症において、自己反応性の末梢血γδT細胞はsubstance Pによる血管内皮との結合を介した病変部への遊走と、Vδ1T細胞特異的な活性化・IFN-γ産生を介した毛包障害により、脱毛の形成に関わると考えられ、Vδ1T細胞におけるsubstance P-NK1Rシグナルの解明が円形脱毛症の新たな治療ターゲットにつながる重要な成果であると考えられる。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] Septic vasculitis induces cutaneous involvement of adult T-cell leukemia/lymphoma2020

    • 著者名/発表者名
      Arimura Akiko、Fujii Kazuyasu、Uchida Youhei、Higashi Yuko、Arima Naosuke、Yoshimitsu Makoto、Ishitsuka Kenji、Kanekura Takuro
    • 雑誌名

      International Journal of Dermatology

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1111/ijd.14860

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epstein-Barr virus‐positive mucocutaneous ulcer in a patient with untreated chronic lymphocytic leukemia and hypogammaglobulinemia2020

    • 著者名/発表者名
      Inatsu Eri、Fujii Kazuyasu、Hatanaka Miho、Okubo Aoi、Uchida Youhei、Higashi Yuko、Hiraki Tsubasa、Tanimoto Akihide、Kanekura Takuro
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1111/1346-8138.15304

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tissue-resident macrophages can be generated de novo in adult human skin from resident progenitor cells during substance P-mediated neurogenic inflammation ex vivo2020

    • 著者名/発表者名
      Gherardini Jennifer、Uchida Youhei、Hardman Jonathan A.、Cheret Jeremy、Mace Kimberly、Bertolini Marta、Paus Ralf
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 15 ページ: e227817~e227817

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0227817

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Type D lymphomatoid papulosis associated with chemotherapy/chemoradiotherapy‐induced severe chronic lymphocytopenia2019

    • 著者名/発表者名
      Uchida Youhei、Okubo Aoi、Hayashida Maiko、Inoue Hirosaka、Tamura Hiroko、Fujii Kazuyasu、Ishitsuka Kenji、Kanekura Takuro
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: 46 ページ: e412-e414

    • DOI

      10.1111/1346-8138.15019

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Numbers of forkhead box P3‐positive cells and programmed cell death 1‐positive cells were associated with spontaneous regression in a patient with primary cutaneous diffuse large B‐cell lymphoma with multiple lesions2019

    • 著者名/発表者名
      Fujii Kazuyasu、Uchida Youhei、Hatanaka Miho、Jimura Nozomi、Okubo Aoi、Sakanoue Masanao、Higashi Yuko、Kawabata Hisashi、Kanekura Takuro
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: 46 ページ: e410-e412

    • DOI

      10.1111/1346-8138.14948

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 円形脱毛症の免疫学的機序2019

    • 著者名/発表者名
      内田洋平、金蔵拓郎
    • 雑誌名

      日本皮膚免疫アレルギー学会雑誌

      巻: 2 ページ: 287-294

    • 査読あり

URL: 

公開日: 2021-01-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi