芳香族炭化水素受容体によるFICZ代謝を介したUVA防御と皮膚癌発生のメカニズム

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16036
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53050:皮膚科学関連
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 中村 元樹 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (70645051)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 芳香族炭化水素受容体 / 紫外線 / UVB / UVA / アポトーシス / 皮膚癌

研究成果の概要

FICZによるAHRの活性化とCYP1A1の発現亢進と同時に、FICZ自体のUVA毒性によるアポトーシスの誘導を観察した。AHRの阻害によりFICZを代謝するCYP1A1が減少し、アポトーシスが増えることを明らかにした。AHR活性によるFICZ代謝の増減で、UVA毒性はコントロールが可能であることが証明できた。UVB照射によっても同様にFICZのUVA毒性はAHRを介して産生されたCYP1A1によって抑制されており、AHR阻害を行うことでUVB照射後のUVAによるアポトーシスが増すことが分かった。アポトーシスの増加は皮膚癌の抑制につながり、この機構は我々の皮膚に備わった皮膚癌抑制機構である。

自由記述の分野

皮膚科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

AHRによるFICZ/UVA毒性の制御と皮膚癌の発生の関連の証明は、紫外線発癌および職業性の発癌として知られるタールやアゾ色素、ヒ素の暴露による皮膚癌発症のメカニズムの解明につながる。また様々な疾患や皮膚老化の原因としてクローズアップされることの多いAHRの皮膚における重要な役割の発見であり、実用化の始まっているAHR阻害薬の外用薬等の汎用に警鐘を鳴らす。