| 研究実績の概要 |
市販のメラノーマ誘導マウス（変異型BRAFとPTEN欠損:Tyrosinase-CreERT2；B-rafF-V600E/＋；Ptenflox/flox）を利用して ①変異型B-raf+Ppp6cホモ欠損：Tyrosinase-CreERT2; BRAFF-V600E/+；Ppp6cF/F ②変異型B-raf+Ppp6cヘテロ欠損：Tyrosinase-CreERT2; BRAFF-V600E/+；Ppp6cF/＋ ③変異型B-raf+Ppp6c正常：Tyrosinase-CreERT2; BRAFF-V600E/+；Ppp6c＋/＋の作製に成功した。これらのマウス（①②③）の背中の皮膚に2重変異を誘導させた後、UV照射無しで飼育している。現在1年経過しているがまったく腫瘍発生がない。この結果より、B-raf変異とPpp6c機能欠損のみでは、メラノーマの発症が起こらないと考えられた。ヒトおいては、特に、紫外線により発症したタイプにおいて、Ppp6c変異が認められることから、方針を転換して、UV照射を加えて検討することにした。週1回の照射を行うことで、マウス（②と③）に腫瘍発生が認められた。得られた腫瘍は、メラノーマのマーカー（S100, SOX10, HMB45）の何れかが陽性であり、メラノーマと診断された。組織型は、現在までのところ、neurotropic、epithelioid、desmoplastic、spindle cellの４つのタイプがあった。現在までのところ、紫外線照射により、Ppp6c正常マウス（③）に比べて、Ppp6cヘテロ欠損マウス（②）が、メラノーマ発症の亢進を示している。現在、長期観察の継続中である。 (715)
|
