研究課題
本研究の目的は、自己炎症性角化症 (autoinflammatory keratinization diseases: AIKD) の包括的病態解明を目指し、新規治療法開発に直結する基礎的データを得ることである。2018年度の目標は、病因遺伝子が明らかにされていない汎発性膿疱性乾癬 (generalized pustular psoriasis: GPP) と毛孔性紅色粃糠疹 (pityriasis rubra pilaris: PRP) 症例において、全エクソームシークエンス法で新規病因遺伝子を同定することであった。研究計画にしたがって、まず、表現型がはっきりしている症例、劣性遺伝が推測しやすい家系、血縁者のDNAを多く収集できた家系を10家系選び、患者のDNAを用いて、全エクソームシークエンス法を行った。その結果、4家系において既知の遺伝子変異を同定し、既存の遺伝子変異を持つ患者の表現型を比較して、その相違点を包括的に分析した。さらに、それらのAIKD患者について、遺伝子型に基づいて分類し、使用されている薬剤を調べ、薬効について検討し、発表した。その中でも、地図状舌とIgG2欠損症を合併した、Interleukin-36受容体拮抗因子欠損症の乳児例は非常に興味深い症例であった。GPPに地図状舌を合併することは以前より知られていたが、近年、IL36RNの変異が地図状舌に関連することが報告されている。本家系でも、患児のみならず、同じIL36RN変異を有する父親も同様に、地図状舌を有していた。
2: おおむね順調に進展している
研究計画に基づいて、AiKD患者の解析は進行している。興味深い症例について、多くの学会発表ならびに、複数の英文論文の発表をすることができた。このまま研究を遂行して、AiKDモデルマウスの実験へとつなげていきたい。
引き続き、研究計画にしたがって、今後の研究も進める予定である。実際に、AIKDモデルマウスの作製には既に着手している。
全エクソームシークエンスならびに、RNAシークエンス解析に使用するための機器である、Hiseq2500の故障のため、一部の検体について解析が遅延し、次年度使用額が発生した。これらのHiseq2500を用いる研究は次年度に行う計画であり、次年度使用額はその解析費用とする。代替機使用の目途はたっているため、解析が可能になれば、速やかに研究計画を遂行できると考えている。
すべて 2019 2018 その他
すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 1件)
J Dermatol.
巻: 46 ページ: e109-e110
10.1111/1346-8138.14613.
J Dermatol Sci.
巻: 90 ページ: 216-218
10.1016/j.jdermsci.2018.01.017.
Eur J Dermatol.
巻: 28 ページ: 381-382
10.1684/ejd.2018.3259.
Br J Dermatol.
巻: 179 ページ: 537-539
10.1111/bjd.16712.
巻: 45 ページ: e280-e281
10.1111/1346-8138.14330.
巻: 90 ページ: 105-111
10.1016/j.jdermsci.2018.01.012.