自己炎症性角化症の多角的な病因解析

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16058
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53050:皮膚科学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 武市 拓也 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (30754931)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 角化異常症 / 自己炎症 / 遺伝性皮膚疾患

研究成果の概要

本研究では、自己炎症性角化症 (autoinflammatory keratinization diseases: AIKD) の包括的病態解明を目指し、新規治療法開発に直結する基礎的データを得ることを目的として研究を行った。臨床研究では、AiKDの表現型についてスペクトラムを拡大すること、最新の知見を盛り込んだ汎発性膿疱性乾癬のクリニカルマネージメントについての提言等を行った。モデルマウスとモデル細胞を使った実験では、JAK1遺伝子の機能獲得変異による新規のAiKDを発見し、Nlrp1遺伝子の機能獲得型バリアントを導入した新規AiKDモデルマウスを樹立し、報告した。

自由記述の分野

角化異常症

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、AiKDsに含まれる疾患のスペクトラムが拡大し、これまで病因が不明であった難治性のAiKD症例についての遺伝学的診断を行うことができた。各症例の病態メカニズムが明らかになることで、主要な炎症経路を標的としたオーダーメイド治療の開発が期待される。難治性疾患であるAiKD患者のQOL向上に資する成果と考えられる。さらに、AiKDモデルマウスを用いて、既存の治療薬である抗IL-1β抗体製剤の効果を確認することができた。本研究で樹立したモデルマウスやモデル細胞を使うことで、新規の治療薬候補製剤開発のための実験を行うことが可能となる。