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2018 年度 実績報告書

Src経路の制御によるHDAC阻害剤併用療法の可能性

研究課題

研究課題/領域番号 18K16065
研究機関鹿児島大学

研究代表者

地村 望  鹿児島大学, 附属病院, 医員 (40709622)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2019-03-31
キーワードHDAC阻害剤 / チロシンキナーゼ
研究実績の概要

初年度は下記の検討を行い、成果をえた。
【目的1】Srcファミリー分子のHDAC阻害剤の併用療法のターゲットとしての可能性を明らかにする。ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤の刺激によりCTCLの細胞株においてSrcの活性化(チロシン塩基のリン酸化)が起こることをタンパク質レベルで明らかにした。この作用は複数のHDAC阻害剤で、かつ複数のCTCLの細胞株で認められた。即ちHDAC阻害剤によりCTCLの細胞でSrcキナーゼ経路の活性化が起きること、Srcキナーゼ経路がHDAC阻害剤の併用療法のターゲットとなりうることを明らかにした。
【目的2】Srcキナーゼ阻害剤を併用することで、どのようなメカニズムでHDAC阻害剤の抗腫瘍効果が増強するか。Srcキナーゼ阻害剤によるHDAC阻害剤による抗腫瘍効果の増強の主なメカニズムはアポトーシスの誘導であることを、フロサイトメトリーを用いて明らかにした。この作用は複数のSrcキナーゼ阻害剤において共通して認められた。
【目的3】Srcキナーゼ阻害剤はHDAC阻害剤獲得耐性株に有効であるか。Srcキナーゼ阻害剤がHDAC阻害剤に対する獲得耐性に有効であるか今後検討するために、3つの皮膚T細胞リンパ腫細胞株(Hut78, HH, MJ)から3つのHDAC阻害剤(Vorinostat, Romidepsin, Belinostat)に対する獲得耐性株を各々樹立した。これらの耐性株は各々他の薬剤に関しても耐性を獲得していた。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件)

  • [雑誌論文] 【小児先天性皮膚疾患】臨床例 neurocutaneous melanosis2019

    • 著者名/発表者名
      地村望、藤井一恭、青木恵美、松下茂人、金蔵拓郎
    • 雑誌名

      皮膚病診療

      巻: 41 ページ: 33-36

    • 査読あり
  • [雑誌論文] HSP72 functionally inhibits the anti-neoplastic effects of HDAC inhibitors2018

    • 著者名/発表者名
      Fujii Kazuyasu、Suzuki Norihiro、Jimura Nozomi、Idogawa Masashi、Kondo Tadashi、Iwatsuki Keiji、Kanekura Takuro
    • 雑誌名

      Journal of Dermatological Science

      巻: 90 ページ: 82~89

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2018.01.002

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A case of bullous pemphigoid associated with lichen sclerosus et atrophicus2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshifuku Asuka、Okubo Aoi、Jimura Nozomi、Fujii Kazuyasu、Higashi Yuko、Kanekura Takuro
    • 雑誌名

      Indian Journal of Dermatology

      巻: 63 ページ: 427~427

    • DOI

      10.4103/ijd.IJD_127_18

    • 査読あり
  • [雑誌論文] S?zary syndrome in an anti-human T-cell lymphotropic virus type 1 seropositive carrier2018

    • 著者名/発表者名
      Baba Naoko、Fujii Kazuyasu、Nomoto Yusuke、Jimura Nozomi、Higashi Yuko、Takami Satoko、Masamoto Izumi、Yonekura Kentaro、Mera Kentaro、Kanekura Takuro
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: 46 ページ: e40~e41

    • DOI

      10.1111/1346-8138.14522

    • 査読あり

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公開日: 2019-12-27  

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