紫外線暴露による高プロスタノイド環境の皮膚で、HTLV1感染細胞が腫瘍化する機序

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16066
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 宮城 拓也 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00631988)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: HTLV-1 / 紫外線 / PGE2 / PD-L1 / TARC/CCL17

研究実績の概要

南九州、特に沖縄は、世界的にも成人Ｔ細胞白血病ウイルス（HTLV1）への感染率が非常に高い。我々の感染率調査や発症率の疫学調査から、沖縄県ではHTLV1への潜在感染率のみならず、キャリアー中からのATL発癌の年間の発症率自体も有意に高い。実際、日本の他地域と比べ、HTLV1キャリアー中の成人T細胞白血病・リンパ腫(ATL)の発症数が、2.6倍と極めて高い。
本研究課題では、沖縄県のATLの発症率が他のHTLV1の高感染地域である九州と比べても、約3倍ほど高率である原因の解明を目指す。
亜熱帯の沖縄では、強い紫外線に年中曝露されることに加え、紫外線は皮膚の角化細胞のPGE2産生を促し、PGE2は制御性T細胞を皮膚に誘導する。また、PGE2は末梢血単核球からのHTLV1のウイルス産生自体を増加させ、正常の単核球へのHTLV1感染を促進する。ATLは皮膚への浸潤傾向が強く、皮膚型ATLとして表皮を腫瘍化の主病変とする病型も存在する。このため、環境因子である紫外線が皮膚を介してATLの発症に関与しているのではないかと考えた。本研究課題では、紫外線暴露に着目し、表皮角化細胞を介したHTLV1感染T細胞の悪性化の促進や抗腫瘍免疫の抑制に関し、皮膚を場としたATLの発癌機構を明らかにしたい。
臨床現場では、ATLの皮膚病変に対し紫外線療法がガイドライン上で推奨されているが、根拠とするエビデンスは少なく、長期的な予後の検討はされていない。特に、ATL発症前のHTLV1キャリアー患者に対する紫外線療法の危険性は検討されていない。HTLV1キャリアーとATL患者が極めて多い沖縄においては、本来は両者に対する紫外線療法の安全性については、分けて検討する必要があると感じている。

研究成果

• [雑誌論文] Behavioral therapy ceased cold water immersion dependence in a patient with familial erythromelalgia caused by SCN9A mutation (2019)
  • 著者名/発表者名: Ito Makoto、Yamaguchi Sayaka、Omine Takuya、Miyagi Takuya、Arakaki Osao、Yamamoto Yu-ichi、Takahashi Kenzo
  • 雑誌名: JAAD Case Reports 巻: 5 ページ: 806～808
  • DOI: https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2019.07.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Extracellular signal‐regulated kinase activation of self‐healing Langerhans cell histiocytosis: A case report (2019)
  • 著者名/発表者名: Kaneshima Akiko、Yamaguchi Sayaka、Miyagi Takuya、Kariya Yoshiyuki、Awazawa Tsuyoshi、Ohshiro Tokiko、Hyakuna Nobuyuki、Nakanishi Koichi、Takahashi Kenzo
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 46 ページ: 812～815
  • DOI: https://doi.org/10.1111/1346-8138.14996
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cross-sectional multicenter observational study of psoriatic arthritis in Japanese patients: Relationship between skin and joint symptoms and results of treatment with tumor necrosis factor-α inhibitors (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsuruta Noriko、Narisawa Yutaka、Imafuku Shinichi、Ito Kotaro、Yamaguchi Kazuki、Miyagi Takuya et al.
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 46 ページ: 193～198
  • DOI: https://doi.org/10.1111/1346-8138.14745
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of high levels of plasma OX40 with acute adult T-cell leukemia (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Takahashi Y, Tanaka R, Miyagi T, Saito M, Fukushima T.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 109 ページ: 319-327
  • DOI: https://doi.org/10.1007/s12185-018-02580-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 【臀部の皮膚疾患】臨床例 難治性臀部潰瘍を呈した抗リン脂質抗体症候群 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松尾 雄司, 宮城 拓也, 與那嶺 周平, 苅谷 嘉之, 山本 雄一, 高橋 健造
  • 雑誌名: 皮膚病診療 巻: 41 ページ: 157-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two Cases of Squamous Cell Carcinoma Arising on Refractory Skin Ulcers in Patients with a History of Hansen's Disease (2019)
  • 著者名/発表者名: FUKAI Kyoko、KOMATSU Kotaro、MATSUO Yuji、HAYASHI Kentaro、KARIYA Yoshiyuki、MIYAGI Takuya、YAMAGUCHI Takuya、TERUYA Misao、TAKAHASHI Kenzo
  • 雑誌名: Nishi Nihon Hifuka 巻: 81 ページ: 115～119
  • DOI: 10.2336/nishinihonhifu.81.115
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful Treatment with Methotrexate for Eosinophilic Fasciitis (2019)
  • 著者名/発表者名: HORIGUCHI Ayumi、MIYAGI Takuya、YAMAGUCHI Sayaka、TAKAHASHI Kenzo
  • 雑誌名: Nishi Nihon Hifuka 巻: 81 ページ: 289～292
  • DOI: 10.2336/nishinihonhifu.81.289
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ケルズス禿瘡に合併したブドウ球菌感染により生じた頭部皮膚潰瘍 (2019)
  • 著者名/発表者名: 深井 恭子, 兼島 明子, 松尾 雄司, 山口 さやか, 宮城 拓也, 山本 雄一, 高橋 健造
  • 雑誌名: 日本小児皮膚科学会雑誌 巻: 38 ページ: 116-119
  • 査読あり
• [学会発表] Drug survival rate of anti-IL-17 antibodies for Japanese psoriasis patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Miyagi Takuya, Yu-ichi Yamamoto，Takahashi Kenzo
  • 学会等名: he 43st annual meeting of the Japanese society for invesitigative dermatology
• [学会発表] Japan Skin Cancer Network The efficacy of eribulin methylate for patients with taxane-resistant cutaneous angiosarcoma: Final results from a multi-center, prospective, observational study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa Y, Yoshino K, Fujimura T, Matsushita S, Yamamoto Y, Uchi H, Otsuka A, Funakoshi T, Miyagi T, Hata H
  • 学会等名: The ESMO Asia Congress
• [学会発表] 逆説的副作用でイクセキズマブ中止後, アダリムマブが二次無効になった乾癬性関節炎患者に対するブロダルマブの使用経験 (2019)
  • 著者名/発表者名: 宮城拓也, 山本雄一, 高橋健造
  • 学会等名: 第34回日本乾癬学会
• [学会発表] 膜嚢胞性変化を伴った深在性モルフィアの１例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 宮城拓也, 苅谷義之, 山本雄一, 高橋健造
  • 学会等名: 第46回皮膚かたち研究学会学術大会
• [学会発表] 琉球大皮膚科の生物学的製剤を使用した乾癬のまとめ (2019)
  • 著者名/発表者名: 宮城 拓也, 園崎 哲, 伊藤 誠, 小松 恒太郎, 大嶺卓也, 佐久川 裕行, 與那嶺 周平, 山城 充士, 岡本 有香, 深井 恭子, 大平 葵, 白瀬 春奈, 山口 さやか, 新嘉喜 長, 山本 雄一, 高橋 健造
  • 学会等名: 第87回日本皮膚科学会沖縄地方会
• [学会発表] 非特異的な皮疹で発症した髙安動脈炎の１例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 宮城拓也, 上原遥, 兼島明子, 佐久川裕行, 山本雄一, 高橋健造
  • 学会等名: 第71回日本皮膚科学会西部支部学術大会
• [学会発表] SCN9A遺伝子異常による肢端紅痛症患者に対するラコサミドの有効性と安全性の評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山口さやか、伊藤誠、内海大介、宮城拓也、山本雄一、高橋健造
  • 学会等名: 第4回黒潮カンファレンス
• [学会発表] 尋常性天疱瘡の合併を疑ったスティーブンス・ジョンソン症候群の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 誠, 佐久川 裕行, 宮城 拓也, 山口 さやか, 新嘉喜 長, 山本 雄一, 高橋 健造:
  • 学会等名: 第86回沖縄地方会,
• [学会発表] 二次感染により皮膚潰瘍を生じたケルズス禿瘡 (2019)
  • 著者名/発表者名: 赤尾 圭, 深井 恭子, 宮城 拓也, 山口 さやか, 山本 雄一, 高橋 健造
  • 学会等名: 第86回沖縄地方会
• [学会発表] 2018年度琉球大学医学部皮膚科外来紹介患者のまとめ (2019)
  • 著者名/発表者名: 山口 さやか, 上原 遥, 兼島 明子, 伊藤 誠, 松尾 雄司, 佐久川 裕行, 山城 充士, 深井 恭子, 岡本 有香, 宮城 拓也, 林 健太郎, 安村 涼, 内海 大介, 新嘉喜 長, 山本 雄一, 高橋健造
  • 学会等名: 第87回沖縄地方会
• [学会発表] 上肢に環状紅斑を呈した１例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 上原 遥, 佐久川 裕行, 山城 充士, 苅谷 嘉之, 宮城 拓也, 高橋 健造
  • 学会等名: 第87回沖縄地方会
• [学会発表] ナーリンパ球輸注後に発症した無筋症性皮膚筋炎の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 下地 志月, 宮城 拓也, 山本 雄一, 高橋 健造
  • 学会等名: 第71回日本皮膚科学会西部支部学術大会
• [学会発表] 乳癌を合併した抗RNAポリメラーゼⅢ抗体陽性の全身性強皮症の１例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 上原遥, 宮城拓也, 山本雄一, 高橋健造
  • 学会等名: 第118回日本皮膚科学会総会
• [学会発表] 併用したデュピルマブが著効した薬剤性過敏症症候群の一例. (2019)
  • 著者名/発表者名: 兼島明子, 宮城拓也, 上原遥, 伊藤誠, 小松恒太郎, 松尾雄司, 佐久川裕行, 山城充士, 高橋健造
  • 学会等名: 第118回日本皮膚科学会総会