腸管炎症が引き起こす造血ストレスの理解とその制御

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16091
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 林 慶和 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特任助教 (00801078)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 造血幹細胞 / 多能性前駆細胞 / 腸管炎症 / 腸内細菌 / 自然免疫 / TLRシグナル

研究成果の概要

腸管炎症により腸内細菌が体内に浸潤することで、造血応答に何らかの影響を及ぼすのではないかと考え、腸炎が造血に与える影響について検討を行った。デキストラン硫酸ナトリウム投与による腸管炎症モデルマウスを用いて造血応答を解析したところ、急性腸炎下では骨髄において造血幹・前駆細胞（HSPC）が増加した。さらに、腸間膜リンパ節においても増加していたことから、腸炎によるHSPCの炎症局所への遊走が示唆された。TRIF/Myd88欠損マウスを用いて解析したところ、腸炎下でも骨髄やリンパ節におけるHSPCの増加を認めなかったことから、これらの造血応答がTLRシグナルによって制御されていることが示唆された。

自由記述の分野

幹細胞生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

“炎症と造血”は造血分野において近年ホットな研究領域であり、老化に伴い増加する炎症疾患との関連性だけでなく生体防御や組織損傷・修復における機能の観点からも注目を集めている分野である。本研究では炎症反応の起こる場である血液の幹細胞（造血幹細胞）をモデルとして、これまで明らかにされてこなかった腸管炎症下における腸内細菌依存的な造血応答制御を分子レベルで明らかにした。腸内細菌関連分子を新たな造血制御因子として捉えており、造血における新たなバイオロジーを提示したという点において、基礎医学への貢献は大きく学術的意義ならびに社会的意義の高い研究である。