研究課題
M-CSFおよびIL-34は、単球に発現する共通のM-CSF レセプターFmsに作用し単球の遊走、増殖およびマクロファージへの分化に重要なサイトカインである。一方、これらサイトカインは腫瘍組織における免疫抑制性の腫瘍関連マクロファージの増加を促し、様々な固形腫瘍の増悪に寄与するという負の側面を有することが分かってきている。しかし血液系腫瘍における機能についてはほぼ不明であった。これまでの研究から、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 (DLBCL) の内、比較的予後不良とされるnon-GCB型に罹患した患者において、予後良好とされるGCB型の患者よりもIL-34の陽性率が有意に高いことに加え、IL-34陽性の患者で生存率が有意に低い事が分かった。さらに、リンパ組織におけるIba-1陽性のマクロファージの顕著な増加も観察された。最終年度では、異所性発現したIL-34がDLBCLの病態を増悪させる分子メカニズムの解析を行った。その結果、B細胞リンパ腫の中で高悪性度とされるバーキットリンパ腫由来の細胞株DAUDIと比較して non-GCB由来の細胞株U2932で顕著にIL-34 mRNAの発現が高いことが分かった。一方で、DAUDIにおいてM-CSF mRNAの発現が見られたが、DLBCL由来の細胞株では発現が見られなかった。また、DLBCL細胞株においてFms mRNAの発現が低く、M-CSFやIL-34存在下の培養で増殖が誘導されることはなかった。以上のことから、DLBCLにおいて異所性に発現したIL-34は、腫瘍化したB細胞の増殖に寄与するのではなく、腫瘍組織への単球の遊走を誘導しマクロファージの増加を促した結果、病態の増悪に寄与している可能性が示唆された。
すべて 2019
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Clinical & Translational Immunology
巻: 8 ページ: -
10.1002/cti2.1074
