2019 年度研究成果報告書

びまん性大細胞リンパ腫におけるIL-34異所性発現の意義

研究課題

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研究課題/領域番号	18K16093
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関	熊本大学
研究代表者	野依修熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 特定事業研究員 (30737151)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2020-03-31
キーワード	DLBCL / IL-34 / M-CSF / マクロファージ
研究成果の概要	これまで、血液系腫瘍におけるIL-34およびM-CSFの機能についてはほぼ不明であった。びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 (DLBCL) の内、比較的予後不良とされるABC型に罹患した患者において、予後良好とされるGCB型の患者よりもIL-34の陽性率が有意に高いことに加え、IL-34陽性の患者で生存率が有意に低い事が分かった。DLBCLにおいて異所性に発現したIL-34は、腫瘍化したB細胞の増殖に寄与するのではなく、腫瘍組織への単球の遊走を誘導しマクロファージの増加を促した結果、病態の増悪に寄与している可能性を示唆する結果が得られた。
自由記述の分野	実験血液学、細胞生物学、微生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	M-CSFおよびIL-34は腫瘍組織における免疫抑制性の腫瘍関連マクロファージの増加を促し、様々な固形腫瘍の増悪に寄与するという負の側面を有することが知られている。本研究では、これらサイトカインは固形腫瘍と類似したメカニズムで血液系腫瘍の増悪にも寄与していることを初めて示した。本課題により、これらサイトカインに共通のレセプターFmsに対する阻害剤が、広範囲の腫瘍に応用できる可能性を示唆する重要な知見が得られた。