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2020 年度 実績報告書

樹状細胞サブセットによるGVHD制御機構の解明とその応用

研究課題

研究課題/領域番号 18K16096
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

福田 有里  和歌山県立医科大学, 医学部, 特別研究員 (40770847)

研究期間 (年度) 2019-02-01 – 2021-03-31
キーワード樹状細胞 / ケモカイン受容体 / 自己炎症性疾患
研究実績の概要

樹状細胞やマクロファージは様々なサブセットから構成され、それらのサブセットは各々の機能的特性を介して免疫応答に関与している。1型通常樹状細胞(cDC1)は、ヒト、マウスいずれにおいても、ケモカイン受容体XCR1を特異的に発現し、感染症やがんに対する防御免疫に重要な役割を果たす樹状細胞サブセットである。XCR1のリガンドであるケモカインXCL1と抗原ペプチド(卵白アルブミン由来のペプチドOT-I)の融合タンパク(XCL1-OT-I)の投与により、cDC1に効率よく抗原を送達できること、そしてこの機構を基盤としてXCL1-OT-Iがメラノーマ腫瘍細胞株に対して抗がん効果を示すことを確認した。また、ゴルジ体から小胞体へのタンパク質輸送を担うタンパク質複合体COPIを構成するサブユニットCoatomer subunit α(COPA)のアミノ酸置換をきたすヘテロ変異により、COPA症候群と呼ばれる自己炎症性疾患が発症するが、COPA症候群様の臨床症状を示す患者から見出された新規のCOPA変異(X変異とする)を導入したマウスにおいて樹状細胞の解析を行った。COPA Xヘテロ変異マウスの骨髄由来樹状細胞において、細胞質内DNAセンサーSTINGによるI型インターフェロン(IFN)産生誘導が亢進していた。また、STING刺激時に誘導されるSTINGのリン酸化、STING下流のキナーゼTBK1のリン酸化も亢進していた。一方、細胞質内RNAセンサーRIG-I様受容体、エンドソーム内核酸センサーToll様受容体(TLR7、TLR9)によるI型IFN産生誘導を検討したが、いずれも低下していた。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Augmentation of STING‐induced type I interferon production in COPA syndrome2021

    • 著者名/発表者名
      Kato Takashi、Yamamoto Masaki、Honda Yoshitaka、Orimo Takashi、Sasaki Izumi、Murakami Kohei、Hemmi Hiroaki、Fukuda‐Ohta Yuri、Isono Kyoichi、Takayama Saki、Nakamura Hidenori、Otsuki Yoshiro、Miyamoto Toshiaki、Takita Junko、Yasumi Takahiro、Nishikomori Ryuta、Matsubayashi Tadashi、Izawa Kazushi、Kaisho Tsuneyasu
    • 雑誌名

      Arthritis & Rheumatology

      巻: in press ページ: in press

    • DOI

      10.1002/art.41790

    • 査読あり
  • [学会発表] 遺伝性炎症性疾患COPA症候群の分子基盤の解明2020

    • 著者名/発表者名
      田中日尚子、林茉里、加藤喬、折茂貴是、大田(福田)有里、西山奈央子、中井千尋、佐々木泉、改正恒康
    • 学会等名
      第88回和歌山医学会総会(WEB開催)
  • [学会発表] 遺伝性炎症性疾患COPA症候群のモデルマウスの樹立とその解析2020

    • 著者名/発表者名
      張江伊水、滝沢優子、加藤喬、折茂貴是、大田(福田)有里、西山奈央子、中井千尋、佐々木泉、改正恒康
    • 学会等名
      第88回和歌山医学会総会(WEB開催)
  • [学会発表] 自然免疫応答における小胞体ストレスセンサ ー IREla の機能的意義2020

    • 著者名/発表者名
      三並桃花、石田エヴァ如月、加藤喬、折茂貴是、大田(福田)有里、西山奈央子、中井千尋、佐々木泉、改正恒康
    • 学会等名
      第88回和歌山医学会総会(WEB開催)

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公開日: 2021-12-27  

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