2019 年度研究成果報告書

前処置環境から受ける骨髄移植生着シグナル解明による生着促進法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	18K16114
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関	大阪大学
研究代表者	数藤孝雄大阪大学, 生命機能研究科, 助教 (80631184)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2020-03-31
キーワード	造血幹細胞 / 造血幹細胞ニッチ / 生体イメージング
研究成果の概要	骨髄にホーミングした造血幹・前駆細胞について網羅的遺伝子発現解析を行った結果として、抗癌剤5-FU投与後環境が、造血幹・前駆細胞の細胞周期を活性化させる遺伝子群の発現を上昇させることが明らかとなった。上流解析によって、骨髄抑制後環境が増殖因子を産生していることが示唆された。更に、ノックアウトマウスを用いた解析によって、増殖因子の産生機序としてIL-33及びその下流分子であるMyD88が重要な働きをしていることを示した。本研究のこれまでの結果から、抗癌剤によるストレス負荷によって、骨髄環境が変化し、造血幹・前駆細胞に活性化シグナルを供給し、それが骨髄機能回復に寄与することが示された。
自由記述の分野	血液学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究の結果から、「抗癌剤投与後の骨髄機能の回復はどのような機序で起こるのか」という疑問の一端を解決した。本研究結果は、骨髄移植の際に、骨髄を破壊する前処置が造血幹細胞の生着に促進的に働くこと理由を説明するモデルとも捉えられる。本研究から得られた結果は、今後造血幹細胞移植ソースとしての造血幹細胞を体外増幅する際に必要な情報をもたらしうる、という点で意義が大きい。