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2019 年度 実績報告書

NK細胞のLicensingと活性に関する研究~臨床応用に向けて

研究課題

研究課題/領域番号 18K16119
研究機関九州大学

研究代表者

原田 結  九州大学, 薬学研究院, 准教授 (00608507)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
キーワードNK細胞 / Licensing
研究実績の概要

NK細胞の抗腫瘍活性の測定に標準的に用いられるK562の他、種々の組織に由来する腫瘍細胞に対する傷害活性の測定を行った結果、HLA nullかつNKG2D ligand陰性であるため一般にNK-resistantとして知られるRajiを含め、腫瘍由来組織横断的に、K562/IMR32/HCT116/SKOV3/MCF7/Hut78などに対してE:T=1:1、2時間の共培養による傷害活性はPrimary NK細胞のそれを大きく上回ることが確認された。予想に反し、接着系の細胞に対してはSpheroidを形成した際により高い傷害活性を示すことが明らかになり、臨床応用の際には固形腫瘍に高い奏功が期待される結果となった。また急性単球性白血病細胞であるTHP-1はSpheroidを形成しないが、驚くべきことに液性因子X(炎症性サイトカインの一つ)を添加するだけでその感受性が大幅に向上することが明らかになった。
またGAIA-102をエフェクターとした場合、MogamulizumabはCCR4陽性であるHut78に対してADCC活性を示した一方、CCR4陽性の正常細胞(末梢血中CD4陽性T細胞の一部)に対する傷害活性は観察されなかった。つまり、多くの抗体医薬品が抱える有害事象の一つ、”On-target Off-tumor効果” の原因細胞がNK細胞(GAIA-102のような体外で活性化培養を経た細胞であっても)ではないことが確かめられた。
本研究の成果はNK細胞を再生医療等製品として開発する際に貴重な情報を与えると共に、NK細胞による腫瘍細胞識別機構解明の糸口を発見した有意義なものであった。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2020 2019

すべて 学会発表 (7件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 産業財産権 (2件)

  • [学会発表] がん免疫治療の最前線 GAIA-102: Allo-NK細胞製剤によるbreakthrough2019

    • 著者名/発表者名
      Harada Y.
    • 学会等名
      Japan Surgical Society for Molecular and Cellular Therapy 21st Annual meeting
  • [学会発表] AdoptCell(R)-NK: a new class NK cells manufactured in accordance with GMP/GCTP that can eliminate the solid tumors2019

    • 著者名/発表者名
      Harada Y, Yonemitsu Y.
    • 学会等名
      American society of Gene and Cell Therapy 22nd Annual meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] がん免疫治療の最前線 GAIA-102: Allo-NK細胞製剤によるbreakthrough2019

    • 著者名/発表者名
      Harada Y.
    • 学会等名
      理化学研究所
    • 招待講演
  • [学会発表] AdoptCell(R)-NK: “an upward compatible modality” over CAR-T therapy against solid tumors2019

    • 著者名/発表者名
      Harada Y, Yonemitsu Y.
    • 学会等名
      The 25th Annual Meeting of JSGCT
  • [学会発表] AdoptCell(R)-NK:a new class NK cells manufactured in accordance with GMP/GCTP that can eliminate solid tumors2019

    • 著者名/発表者名
      Harada Y, Yonemitsu Y.
    • 学会等名
      第23回日本がん免疫学会
  • [学会発表] AdoptCell(R)-NK: a new class NK cells manufactured in accordance with GMP/GCTP that can eliminate the solid tumors2019

    • 著者名/発表者名
      Harada Y*, Yonemitsu Y.
    • 学会等名
      The 18th Meeting of the Society for Natural Immunity
    • 国際学会
  • [学会発表] がん免疫治療の最前線 GAIA-102: Allo-NK 細胞製剤による breakthrough2019

    • 著者名/発表者名
      Harada Y.
    • 学会等名
      第4回 日本遺伝子細胞治療学会 若手研究会セミナー (
  • [産業財産権] 高活性NK細胞の処理方法2020

    • 発明者名
      原田 結、米満吉和
    • 権利者名
      原田 結、米満吉和
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2020-035297
  • [産業財産権] 高活性NK細胞、およびその利用2019

    • 発明者名
      米満吉和、原田 結
    • 権利者名
      原田 結
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      JP Patent 6697611

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公開日: 2021-01-27  

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