急性骨髄性白血病におけるDUSP4の役割と治療応用

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16121
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 安東 恒史 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 助教 (90571357)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: AML / FLT3-ITD / DUSP4 / PRMT5

研究成果の概要

FLT3-ITD 遺伝子変異を有する急性骨髄性白血病（AML）細胞株を用いた検討によって、PRMT5（タンパク質アルギニンメルルトランスフェラーゼ）阻害薬による増殖抑制効果を確認した。DUSP4は細胞増殖に重要であるリン酸化シグナルの一つであるERK1/2などを脱リン酸化する酵素として知られている。PRMT5阻害によりDUSP4の発現が増加することを確認した。
FLT3-ITD阻害剤とPRMT5阻害剤は、相乗的にFLT3-ITD陽性AML細胞の増殖抑制効果を認めた。これにより、FLT3-ITD陽性AMLに対するPRMT5阻害剤とFLT3阻害剤の併用療法が有効である可能性を示した。

自由記述の分野

血液悪性腫瘍学

研究成果の学術的意義や社会的意義

FLT3-ITDを有するAMLは予後不良として知られている。FLT3阻害剤が開発されているが、その効果は限定的で新規分子標的薬の開発及び、FLT3阻害剤との併用療法の開発が必要である。
本研究でPRMT5阻害薬はFLT3-ITDシグンルの下流に位置するERK1/2のリン酸化を抑制することが知られているDUSP4の発現を促し、細胞増殖抑制効果を発揮することを明らかにした。また、FLT3-ITDを有するAML細胞株を用いた検討でFLT3阻害剤とPRMT5阻害剤の相乗効果を明らかにした。今後、FLT3-ITDを有するAML症例に対する新規併用療法として期待できる。