| 研究課題/領域番号 |
18K16127
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
木原 慶彦 順天堂大学, 医学部, 博士研究員 (70812999)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 造血器腫瘍 / 骨髄増殖性腫瘍 / calreticulin / 細胞内蓄積 / 蛋白質分解経路 / 蛋白質分泌経路 / 蛋白質の切断 / 抗体医療 |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、骨髄増殖性腫瘍（MPN）の発症原因分子である変異型CALR蛋白質の細胞内蓄積制御メカニズムの解明を目的に研究を行った。その結果、多くの変異型CALR蛋白質が、既存の抗体で検出できない低分子量の型として存在することを見出した。プロテアーゼによる切断を受けたと考えられる低分子量の変異型CALR蛋白質に対する抗体を作出したところ、この抗体は全長と低分子量、いずれの変異型CALR蛋白質にも強く結合した。そこで、この抗体を基盤とするキメラ抗体や二重特異性抗体を作成し、CALR遺伝子変異を有するMPN患者に対する治療薬としての可能性を示した。
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| 自由記述の分野 |
腫瘍生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、世界に先駆けて、骨髄増殖性腫瘍（MPN）の発症原因分子である変異型CALR蛋白質の細胞内蓄積制御メカニズムが明らかになった。さらに、既存の抗体では検出されない低分子量の変異型CALR蛋白質の捕捉を可能とする抗体も開発できた。そして、この抗体がCALR遺伝子変異を有するMPN患者に対する治療薬として有望であることが示された。これらの研究成果は、CALR遺伝子変異によるMPN発症メカニズムを明らかにしただけでなく、変異型CALR蛋白質を標的とする新規治療戦略の開発の道筋を提示しており、学術的にも社会的にも意義深いと言える。
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