• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2019 年度 実績報告書

eQTLデータベースを活用した新規関節リウマチ治療戦略の検討:CD83を焦点に

研究課題

研究課題/領域番号 18K16140
研究機関東京大学

研究代表者

土田 優美  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90793597)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
キーワード関節リウマチ / ゲノムワイド関連解析 / CD83
研究実績の概要

ゲノムワイド関連解析(genome wide association study: GWAS)によって同定された関節リウマチ(RA)と関連する多型の多くは、タンパク質のアミノ酸配列は変化させずに、expression quantitative trait locus(eQTL)として働き、特定の細胞腫で特定の条件下で遺伝子発現を変化させることで疾患の発症に寄与していると考えられている。本研究においては、申請者らが作成した日本人末梢血の免疫担当細胞におけるeQTLカタログ(Ishigaki et al. Nat Genet. 2017;49:1120-1125)の情報を既存のRAのGWASの結果と統合することにより、RAの新たな治療ターゲットとなる候補分子の模索し、その機能解析を行った。
まずはB細胞におけるCD83に着目した。CD83近傍のRAのリスク多型はB細胞でCD83の発現を低下させる。リスク多型を有する健常人末梢血ではCD27-IgD- double negative B細胞の比率の増多が見られ、CD83はB細胞の分化に影響を与えることで、RAの発症に寄与している可能性が示唆された。
また、申請者らは刺激されたCD4陽性T細胞のeQTLカタログの作成も進めており、そのカタログとRAのGWASを統合することで、他の候補分子の同定を試みた。今まで他の細胞種で着目されていたGWAS遺伝子の一部は、RAのリスク多型によって、活性化されたCD4陽性T細胞で発現量が変化することから、CD4陽性T細胞でも機能を発揮しRAの病態生理に関与している可能性が示唆された。これらの遺伝子については、ヒトCD4陽性T細胞でsiRNAによるノックダウンを行い、機能解析を行った。これらの結果は、RAの新たな治療戦略につながる可能性がある。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2019

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] 刺激下でのCD4陽性T細胞における Expression Quantitative Trait Locusの検討2019

    • 著者名/発表者名
      土田 優美、太田 峰人、石垣 和慶、住友 秀次、山口 健介、永渕 泰雄、 土屋 遥香、庄田 宏文、鈴木 亜香里、山本 一彦、高地 雄太、藤尾 圭志
    • 学会等名
      日本臨床免疫学会

URL: 

公開日: 2021-01-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi