| 研究課題/領域番号 |
18K16145
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
中嶋 蘭 (笹井蘭) 京都大学, 医学研究科, 助教 (10599525)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 皮膚筋炎 / 抗MDA5抗体 / フラクタルカイン / CX3CR1 / 単球 |
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| 研究成果の概要 |
抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎(DM)例の治療前血清中CX3CL1は同抗体陰性DM例と比べて有意に高値を示し、各種筋炎特異的自己抗体で分類される患者群間で比較しても、抗MDA5抗体陽性例ではCX3CL1の濃度が特に高かった。また重症例では、軽症例に比べて治療経過中にCX3CL1濃度が有意に上昇した。抗MDA5抗体陽性DM例の末梢血においてはnon-classical単球(CD14lowCD16++)が増加していたが、CX3CR1の発現量が低下していたことから、CX3CR1を介して単球が病変組織へ遊走し、組織においてマクロファージへ分化し、病態形成している可能性について病理組織学的に検討している。
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| 自由記述の分野 |
免疫・膠原病内科
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎は、膠原病の中でも最も予後不良な一群であり、急速進行性間質性肺炎を合併し短期間で死亡するリスクが高い。同疾患に対する治療は従来の免疫抑制薬を組み合わせて行われるが、未だに救命できない症例が存在し、新規治療法の開発が切に望まれている。病態背景には単球やマクロファージの異常活性化が示唆されるが、その機序は明らかではない。一方、ケモカインと細胞接着分子の2つの活性を持つCX3CL1とそのレセプターCX3CR1は単球の遊走や分化において重要な役割を果たすことが示唆されている。本病態にCX3CL1-CX3CR1が関与することを示すことができれば、新規治療戦略につながると考えた。
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