SLE由来T細胞におけるDNAメチル化で制御されたカテプシンEの機能解析

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16151
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 浅野 澄恵 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (80816497)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: DNAメチル化 / SLE / CTSE / CD4陽性T細胞 / Kaiso

研究成果の概要

SLE由来CD4陽性T細胞において新規疾患関連遺伝子を探索するため、SLEモデルマウスMRL/lpr (MRL) 及び対照群C57BL/6 (B6)よりメチル化DNAとmRNAを抽出し、網羅的シークエンス解析によって、MRLにおいてカテプシンE (Ctse) のイントロン1領域内に11箇所のCpGの低メチル化とCtse mRNAの有意な発現亢進を確認した。そのうちB6で高メチル化したCGCG配列において、MRLでは低メチル化を認めた。ChIP-qPCR法とEMSA法にて, CGCG領域のDNA脱メチル化により、メチル化感受性転写因子Kaisoの結合が阻害され、Ctseの発現亢進を確認した。

自由記述の分野

リウマチ膠原病学

研究成果の学術的意義や社会的意義

SLEの新規治療薬を見いだすため, その発症機序に着目し, 後天的遺伝子制御に関与するメチル化DNAとmRNAを検索した. SLEのCD4陽性細胞で, カテプシンE(Ctse)のCGCG配列の低メチル化によりメチル化感受性転写因子Kaisoの結合が阻害され、Ctseの発現が亢進し, Pdcd4 mRNAの発現亢進を介してIL-10分泌が亢進することを確認した。Ctse は少なくともSLEにおけるIL-10の高発現に関連しており、更なるCtseの機能解析にて、SLEの病態解明や新規治療ターゲットになりうることが期待される。