研究課題/領域番号 |
18K16153
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研究機関 | 長崎大学 |
研究代表者 |
清水 俊匡 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (40770467)
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研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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キーワード | IL-15 / 多発性筋炎/皮膚筋炎 / 間質性肺炎 |
研究実績の概要 |
多発性筋炎/皮膚筋炎はしばしば間質性肺炎(ILD)を合併し、中には急速進行性間質性肺炎(RPILD)を来たし、致死的な転帰を辿ることもある。我々は血清のサイトカインを用いた検討で、血清IL-15がRPILDと非RPILDを識別する重要なサイトカインであることを同定した。そのため多発性筋炎/皮膚筋炎関連RPILDにおけるIL-15の機能解析を行なっている。 血清を用いた検討では、治療前後のRPILDの血清でのIL-15値の推移を検討したところ、治療後増悪した群(n=7)では有意にIL-15値は上昇していた。このことより血清IL-15値の推移を確認することで治療反応を予測、反映することができると考えた。 また気管支肺胞洗浄液中のIL-15値に関して、RPILD群(n=5)と非RPILD群(n=7)を比較したところ、RPILD群で有意に高値であった。このことより、RPILDの病態においてIL-15は肺局所においても産生が亢進していることが示唆された。 RPILDで死亡した症例の肺組織において、免疫染色でIL-15を染色したところ、上皮細胞、浸潤細胞ともに発現を認めた。IL-15は浸潤細胞、上皮細胞両者より産生されている可能性が示唆された。 In vitroの系では肺胞上皮細胞のcell line(A549細胞)および気管支上皮細胞のcell line(BEAS-2B細胞)をMDA5のリガンド(Poly I:C)やIL-15で刺激した際のサイトカイン値を刺激時間、濃度を調整し検討中である。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
血清、気管支肺胞洗浄液、肺組織を用いた検討においてIL-15の重要性を実証してきており、その点は概ね計画通り進められている。しかし上皮細胞のcell lineを用いた系では引き続き刺激におけるタイムコースや濃度の調整に時間を要す可能性があり、またマウスを用いた検討は未着手であるため、引き続き進展させていく必要がある。
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今後の研究の推進方策 |
現在未着手のマウスを用いた検討を進めていく。IL-15欠損マウスと野生マウスの肺の線維化の比較、また肺組織中の上皮細胞とマクロファージにおけるIL-15を含めたサイトカインの評価を行なっていく方針である。 肺胞及び気管支上皮細胞のcell line引き続き刺激におけるタイムコースや濃度の調整を行い複数検討していく方針である。
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次年度使用額が生じた理由 |
これまでヒト検体を用いた検討を中心に進めており、未着手であったマウスを用いた検討を次年度において着手していくため、マウス購入・維持、抗体の購入等に物品費を当てていく。またこれまでの研究成果の発表と情報収集のために海外及び国内学会での発表回数も増やしていくため旅費にも使用していく。
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