ヒストンメチル化酵素MLLの膵β細胞におけるエピジェネティックな機能解析

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16191
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 吉野 聡 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (90786089)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: MLL / インスリン分泌

研究成果の概要

MLLノックアウトマウスのホモ接合体は胎生致死であるため、ヘテロマウスを用いて解析を行った。ヘテロマウスは、耐糖能異常を認めるがインスリン抵抗性は示さず、糖負荷時におけるインスリン分泌低下を認めた。isletを単離し行ったGSISではヘテロマウスでグルコース刺激に対してインスリンの分泌低下を認めた。組織学的検索では、β細胞数の減少を認めなかった。培養細胞系において、MLLのノックダウンしGSISを行ったところ、MLLのノックダウンでグルコース刺激に対するインスリン分泌の低下を認めた。Islet及び培養細胞に共通してSLC2a1およびSLC2a2遺伝子mRNA発現の低下を認めた。

自由記述の分野

代謝および内分泌学関連

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で、マウスの膵インスリン分泌細胞においてMLLが欠失することでインスリン分泌能が低下し、MLLがグルコース刺激に対するインスリン分泌に関与する機能を有することを見出した。糖尿病患者ではインスリン分泌が低下していることが知られている。また、MLLはヒストンメチル化酵素や転写制御因子として機能し、代謝に関与する遺伝子領域における機能も報告されている。今後さらなる研究において、MLLの膵インスリン分泌細胞におけるインスリン分泌に関する機能を解明することで、糖尿病治療に対する新たな治療ターゲットとなり創薬につながる可能性がある。