| 研究課題/領域番号 |
18K16193
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| 研究機関 | 富山大学 |
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研究代表者 |
岡部 圭介 富山大学, 附属病院, 講師 (00770702)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | NAD / αケトグルタル酸 / 脂肪細胞分化 / 3T3-L1細胞 / エピジェネティクス / ヒストン脱メチル化 |
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| 研究実績の概要 |
これまでの研究により前駆脂肪細胞から成熟脂肪細胞への分化の際にNamptを介するNAD合成の亢進が起こり、NADが補酵素として関わっているエネルギー代謝経路（解糖系、クエン酸回路）でも幅広く代謝の亢進が生じること、これによりαケトグルタル酸レベルが上昇しプロモーター領域のヒストン脱メチル化を介してPPARγの発現が活性化されるという分化制御機序を3T3-L1細胞を用いたin vitroの系において明らかにした。さらにin vivoでの脂肪細胞分化について検討を行うためPDGFRα-CreERT2 Nampt flox/floxノックインマウスを作製し、タモキシフェンの投与条件を検討した。さらに、タモキシフェン投与後に高脂肪高ショ糖食負荷を行い体重の変化、摂餌量等の解析を行った。また、同マウスの白色脂肪組織よりStromal vascular fractionを採取し培養、4-hydroxytamoxifen処理によるCreリコンビナーゼの誘導後に分化誘導を行い脂肪細胞分化に対する影響を検討した。このコンディショナルノックアウトマウスの検討はまだ十分には行えていないが、これまでの結果からNamptを介するNAD代謝が培養細胞のみならず生体での脂肪細胞分化にも寄与している可能性が示されている。このことからNAD代謝やαケトグルタル酸といった代謝物が糖尿病や肥満症といった代謝疾患に対する有効な治療標的となることが期待される。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
PDGFRα-CreERT2 Nampt flox/floxノックインマウスについて表現型や脂肪組織の変化等をさらに詳細に解析する必要があるが、次年度に可能と考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
PDGFRα-CreERT2 Nampt flox/floxノックインマウスについて体重の変化や糖代謝の変化、脂肪組織での代謝物の変化、遺伝子発現の変化等について解析を進める。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
ノックインマウスの解析を一部次年度に持ち越したため。
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