生体内におけるインクレチンGIPの骨代謝に及ぼす影響について

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16197
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 桑原 智子 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (80805771)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: GIP / 骨

研究実績の概要

骨組織におけるGIP（Gastric inhibitory polypeptide）の生体内での役割を明らかにするために、floxed GIP受容体マウスとCollagen of skin, tendon &
bone, type I (Col1a1)-Creトランスジェニックマウスを交配させて、骨芽細胞特異的GIP受容体欠損マウスを作製した。このことにより、骨芽細胞のGIP作用についてin vivoで検討することを目的としている。
骨芽細胞特異的GIP受容体欠損マウスの表現型を解析した。まず、各臓器のGIP受容体の発現量を検討したが、野生型 (floxed GIP受容体) マウスと比較して、骨芽細胞特異的GIP受容体欠損マウスでは骨、膵島、脳、腸、内臓脂肪、皮下脂肪、褐色脂肪の各臓器でのGIP受容体発現量に有意差を認めなかった。次に、軟X線を用いて骨芽細胞特異的GIP受容体欠損マウスの全身骨長を測定したが、こちらも野生型マウスと比較して有意差を認めなかった。さらに、骨芽細胞特異的GIP受容体欠損マウスと野生型マウスに対して糖負荷試験を行い、糖代謝を解析したが、耐糖能、GIP、インスリン分泌能、いずれにも有意差を認めなかった。また、μCT解析装置を用いて骨密度解析を行ったが、こちらも有意差を認めなかった。一方、骨芽細胞培養、破骨細胞培養、cell lineでのGIP受容体発現を確認したが、これまでに報告があったGIP受容体発現は、初代培養を用いても確認することができなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Absence of GIP secretion alleviates age-related obesity and insulin resistance (2020)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru Yoshinori、Harada Norio、Shimazu-Kuwahara Satoko、Yamane Shunsuke、Ikeguchi Eri、Murata Yuki、Kiyobayashi Sakura、Hatoko Tomonobu、Inagaki Nobuya
  • 雑誌名: Journal of Endocrinology 巻: 245 ページ: 13～20
  • DOI: 10.1530/JOE-19-0477
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enteroendocrine K Cells Exert Complementary Effects to Control Bone Quality and Mass in Mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Gobron B, Bouvard B, Vyavahare S, Blom LV, Pedersen KK, Windelov JA, Boer GA, Harada N, Zhang S, Shimazu-Kuwahara S, Wice B, Inagaki N, Legrand E, Flatt PR, Chappard D, Hartmann B, Holst JJ, Rosenkilde MM, Irwin N, Mabilleau G.
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research 巻: 35 ページ: 1363～1374
  • DOI: 10.1002/jbmr.4004
  • 査読あり