2021 年度研究成果報告書

カルシウム感知受容体が膵β細胞および腸管上皮細胞機能の調節に果たす役割の解明

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	18K16234
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関	徳島大学
研究代表者	倉橋清衛徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (30567342)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2022-03-31
キーワード	糖尿病 / 膵β細胞 / カルシウム感知受容体 / Calcilytic
研究成果の概要	ヒト活性型変異CaSRノックインマウス（ADH-KI）はインスリン分泌低下を伴う耐糖能異常が認められたが、膵島1個当たりのインスリン含量や膵島の数は野生型マウスと差がなく、CaSRシグナルの恒常的活性化によるインスリン分泌低下の機序は膵β細胞量の減少ではなく、インスリン分泌機構の障害によるものと考えられた。ADH-KIにCaSRの阻害薬の投与したところ耐糖能の改善の傾向が認められ、CaSRが糖尿病の新たな薬物治療の標的になり得ることが示唆された。
自由記述の分野	糖尿病
研究成果の学術的意義や社会的意義	既報では活性型変異CaSRによる耐糖能異常は膵β細胞量の減少によるとされていたが、本研究では新たな機序として膵β細胞のインスリン分泌機構の異常を見出した。CaSR阻害薬の投与によりインスリン分泌の改善が認められたことから、CaSRが糖尿病の治療標的となりうることを見出した。CaSRを標的とした糖尿病治療は類を見ず、画期的と考えられる。今後、膵β細胞選択的なヒト活性型変異CaSRノックインマウスを作出するなどしてさらに機序の解明を進め、CaSRを新たな治療標的として確立していく。