2022 年度研究成果報告書

乳癌におけるDYRK2下流遺伝子の探索と腫瘍増殖・浸潤制御機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	18K16267
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関	東京大学 (2022) 東京慈恵会医科大学 (2018-2021)
研究代表者	井廻良美東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (20649040)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2023-03-31
キーワード	DYRK2 / 乳癌 / 腫瘍増殖
研究成果の概要	DYRK2はリン酸化酵素であり、DYRK2の発現が低い乳癌では細胞増殖能、浸潤能が高く、悪性度も高くなっている。そこで、本研究ではDYRK2低発現の乳癌で、治療効果の高い薬剤の探索を行った。 DYRK2を恒常的にノックダウンした細胞株においてCDK14の転写が増加していることが、マイクロアレイを用いた解析により明らかとなった。更にレポーターアッセイなどを用いて、ARを転写因子として同定した。AR阻害剤であるMDV3100を添加するとDYRK2低発現の乳癌細胞ではコントロールと比較し感受性が増加した。これらの結果より、DYRK2の発現が低い乳癌ではAR阻害剤が特異的に作用することが示唆された。
自由記述の分野	腫瘍学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では、乳癌におけるDYRK2によるCDK14の発現制御機構を解明し、更にDYRK2の発現が低い乳癌に対して、治療効果が期待出来る化合物を同定した。臨床検体を用いた病理解析も併せて行ったことで、基礎研究での成果を臨床での「DYRK2の発現の低い、すなわち悪性度の高い乳癌に特異的な治療法の確立」へと繋げる架け橋のような知見を見出すことが出来たと考える。