MDM2を中心とした食道扁平上皮癌の化学放射線抵抗性因子と新規分子標的薬の研究

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16296
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 岡本 宏史 東北大学, 大学病院, 助教 (80732487)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 食道扁平上皮癌 / 化学放射線抵抗性 / Murine double minute 2 / Ki-67 / p16 / HO-1

研究実績の概要

本研究は、食道扁平上皮癌に対する化学放射線療法(CRT)効果予測因子の解明と集学的治療戦略の確立を目的として、CRT抵抗性関連因子などの各種マーカーのCRT抵抗性や予後への関わりを調べ、食道癌の治療戦略の策定と、前方視的臨床研究への足掛かりをつくることを目的としている。
今年度も東北大学病院食道外科グループで病理部協力のもと、昨年文献報告した悪性腫瘍でアップレギュレートされていることで知られるnuclear factor-erythroid 2-related factor 2 (Nrf2)と 関連し酸化ストレス耐性を増加させるheme oxygenase-1 (HO-1)に加えて酸化ストレスからがん細胞を防御する酵素の１つとされるthioredoxin reductase 1 (TXNRD1)について、52例の術前化学放射線療法症例で検索し、治療前生検でのTXNRD1高発現症例は予後が有意に悪いことが示され、また、治療前後のHO-1とTXNRD1の発現差で化学放射線療法の病理学的治療効果を予測できることが分かり、第76回日本食道学会とEsophagus誌（2022, 19:436-443）に報告した。また、頸部食道癌への5-FU, cisplatin, docetaxel併用化学放射線療法の結果の続報を第18回国際食道疾患会議および第76回日本食道学会にて発表した。現在、取り扱う全ての症例に関して最新の予後調査を行った（カルテおよび郵送アンケート調査）。研究期間全体を通じて食道扁平上癌に対する化学放射線療法の治療効果を予測するバイオマーカーを複数同定することができ、また、詳細な臨床データも得ることができた。今後さらに研究を継続することで臨床応用や治療戦略の策定へつなげることができると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Correlation between TXNRD1/HO-1 expression and response to neoadjuvant chemoradiation therapy in patients with esophageal squamous cell carcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Ryujiro Akaishi, Fumiyoshi Fujishima, Hirotaka Ishida, Junichi Tsunokake, Takuro Yamauchi, Yusuke Gokon, Shunsuke Ueki, Toshiaki Fukutomi, Hiroshi Okamoto, Kai Takaya, Chiaki Sato, Yusuke Taniyama, Tomohiro Nakamura, Naoki Nakaya, Takashi Kamei, Hironobu Sasano
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 19 ページ: 436-443
  • DOI: 10.1007/s10388-021-00904-3
  • 査読あり
• [学会発表] 進行頸部食道癌に対するDocetaxel, CDDP, 5-FU併用放射線療法 (2022)
  • 著者名/発表者名: 岡本宏史、谷山 裕亮, 佐藤 千晃, 小澤洋平、小関健、堀江悠太、赤石隆二郎、山内拓郎、福富俊明、亀井尚
  • 学会等名: 第76回 日本食道学会
• [学会発表] Definitive chemoradiotherapy with docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil for advanced cervical esophageal cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Okamoto, Yusuke Taniyama, Chiaki Sato, Toshiaki Fukutomi, Yohei Ozawa, Ken Koseki, Yuta Horie, Ryujiro Akaishi, Takuro Yamauchi, Takashi Kamei
  • 学会等名: 18th International Society of Diseases of Esophagus
  • 国際学会
• [学会発表] 当院におけるT3b胸部食道癌に対する根治的化学放射線療法とサルベージ治療 (2022)
  • 著者名/発表者名: 岡本宏史、谷山 裕亮, 佐藤千晃, 小澤洋平, 石田裕嵩, 小関健, 山内拓郎, 加藤伸史, 亀井 尚
  • 学会等名: 第75回 日本胸部外科学会
• [学会発表] TXNRD1、HO-1の食道癌術前化学放射線療法患者での治療抵抗性及び予後の指標としての有用性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 赤石隆二郎、藤島史喜、山内拓郎、石田裕嵩、福富俊明、岡本宏史、佐藤千晃、谷山裕亮、亀井尚
  • 学会等名: 第76回 日本食道学会